近日,中山質(zhì)組展中國科學院院士、醫(yī)院醫(yī)學復旦大學附屬中山醫(yī)院院長、精準究獲肝外科專家樊嘉和復旦大學附屬中山醫(yī)院副院長、團隊突破肝外科專家周儉領銜的肝癌精準醫(yī)學團隊,在參與的蛋白肝癌蛋白質(zhì)組學研究方面取得突破性進展。相關研究成果論文以《蛋白質(zhì)組學發(fā)現(xiàn)早期肝癌新治療靶點》(Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma)為題,學研性進2月28日發(fā)表于國際知名學術期刊《自然》(Nature)上。中山質(zhì)組展我國科學家的醫(yī)院醫(yī)學這一重大研究突破,具有廣泛的精準究獲社會應用價值,被稱為“中國人類蛋白質(zhì)組計劃”迎來的團隊突破“第一道曙光”。
該研究由中國科學院院院士、肝癌國家蛋白質(zhì)科學中心(北京)首席科學家賀福初領銜,蛋白樊嘉、學研性進周儉團隊與軍事科學院軍事醫(yī)學研究院、中山質(zhì)組展北京大學腫瘤醫(yī)院等單位的有關科學家團隊共同完成。復旦大學附屬中山醫(yī)院肝外科孫惠川、楊欣榮是研究成果論文共同第一作者,胡博、朱小東和黃成參與了該研究。
該研究通過對復旦大學附屬中山醫(yī)院手術切除的肝細胞癌及配對癌旁組織進行蛋白組學和磷酸組學分析,提出早期肝細胞癌的蛋白質(zhì)組學分層方法,并發(fā)現(xiàn)甾醇O-酰基轉(zhuǎn)移酶1(SOAT1)表達水平與肝癌患者較差的預后密切相關。研究團隊隨后從復旦大學附屬中山醫(yī)院254例肝癌組織芯片中得到進一步驗證:SOAT1的表達水平與肝癌患者的總體生存時間顯著相關,多因素分析顯示SOAT1是早期肝癌患者的獨立預后因素。為了進一步挖掘SOAT1的臨床價值,研究人員利用復旦大學附屬中山醫(yī)院肝外科構(gòu)建的PDX模型進行了SOAT1抑制劑——阿伐麥布(avasimibe)的藥效學研究,以往該抑制劑作為一種治療動脈粥樣硬化藥物進行臨床試驗,還從未發(fā)現(xiàn)其抗肝癌作用。研究團隊發(fā)現(xiàn),阿伐麥布能夠顯著抑制SOAT1高表達PDX模型的腫瘤大小,且未觀察到明顯毒副作用。臨床前研究結(jié)果顯示,阿伐麥布有望成為肝癌靶向治療中的一種新型藥物,在肝癌藥物治療中發(fā)揮重要作用。
樊嘉表示,上述研究成果發(fā)現(xiàn)了肝癌精準治療新靶點,開啟了蛋白質(zhì)組學驅(qū)動的精準醫(yī)學新篇章。
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