肺癌作為惡性腫瘤之首是中國人人談之色變的疾病，其發病率和死亡率居高不下，內地讓人們膽戰心驚。中國癌癥的內地可怕，在于它常常給患者判了死刑，中國但可喜的內地是，隨著醫學的中國進展，這些年來通過手術、內地放療、中國化療、內地靶向治療等療法的中國規范化診療，肺癌的內地生存預后有了顯著提高。特別是中國近年來，腫瘤免疫治療作為新興的內地治療方法，更是中國改寫了以往的治療模式。

       11月22日，來自河南的肺癌患者在海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區博鰲恒大國際醫院完成注射肺癌免疫藥物——PD-L1抑制劑 Durvalumab （度伐利尤單抗注射液，商品名Imfinzi），這是中國內地首位注射PD-L1抑制劑的肺癌患者。

       11月24日，PD-L1抑制劑 Durvalumab（度伐利尤單抗注射液）在中國內地的上市申請顯示處于「在審批」狀態（受理號：JXSS1800040/JXSS1800041），這就意味著預計近期即將獲批成為中國內地首個上市的PD-L1單抗藥物，用于治療同步放化療后未進展的不可切除 Ⅲ 期非小細胞肺癌。

唯一獲批用于III期不可切NSCLC免疫治療藥物

       肺癌分為I期、II期、III期、IV期肺癌。III期被稱為肺癌治療的“關鍵窗口期”。最新研究成果顯示，放化療聯合Durvalumab（度伐利尤單抗注射液）顯著提升III期不可切非小細胞肺癌的治療效果，約有50％患者有望實現“臨床治愈”。這是目前唯一獲批用于III期不可切非小細胞肺癌的免疫治療藥物。

       2017年5月，美國 FDA 批準阿斯利康 PD-L1 單抗 Imfinzi，用于治療晚期或轉移性尿路上皮癌。

       2018年2月，美國FDA又批準 Imfinzi 用于治療Ⅲ期不可手術切除，接受初始放化療的治療后無進展的局部晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這是近二十年首款獲批用于降低 III 期不可切除 NSCLC 疾病進展風險的療法，獲批主要基于PACIFIC研究（太平洋研究）結果。

       PACIFIC是一個隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期研究，入組 713 例不可手術切除的 III 期 NSCLC 同步放化療后未進展的肺癌患者，隨機分組進行 Imfinzi 或安慰劑治療。

       研究顯示，相對于放化療，Durvalumab（度伐利尤單抗注射液）鞏固治療降低了32%的死亡風險，中位無疾病進展生存期（PFS）為17.2個月，至腫瘤復發時間延長了近１年。

       2019年6月，在ASCO年會上，PACIFIC研究又公布了3年總生存率（OS）結果：57%。由于３年是免疫治療長期生存的拐點，后續進入了長拖尾效應階段，預期５年生存率可以達到50％，PACIFIC治療模式將徹底改變III期不可切非小細胞肺癌的診療模式，讓接近50%的III期不可切非小細胞肺癌患者實現“臨床治愈”。

       數據公布之后，全球最權威的美國NCCN指南更新了III期肺癌的指南推薦，把同步放化療加Durvalumab（度伐利尤單抗注射液）免疫治療列為III期肺癌的標準治療方案。

       在博鰲，本次患者注射度伐利尤單抗就是依據這個指南進行的。據悉，目前患者注射后情況良好，已返回家鄉接受進一步治療。

放化療聯合免疫治療 徹底改寫臨床治療模式

       “PD-L1抑制劑Durvalumab聯合放化療取得的精彩戰果，改寫了III期不可切除非小細胞肺癌的臨床治療模式，也是十幾年取得的重大臨床進展”，患者的主治醫師、中國醫學科學院腫瘤醫院副主任醫師畢楠教授表示：“20世紀初，放療聯合化療，可以降低20%-25%的死亡風險，實現了重大突破，但從那之后十多年時間，臨床上多次嘗試了很多方法，治療效果依然沒有一個特別明顯的提高。如今放化療聯合免疫治療的效果公布，給患者帶來了很大的生存希望。”

       “為什么放療能夠聯合免疫呢？”

       在畢主任看來：“免疫治療與放療聯手，實現了1+1>2的效果，從機制上，放療可以殺死局部腫瘤，使腫瘤里的抗原釋放到血里面，起到原位瘤苗的作用，而且它作用在T細胞激活的四個作用階段中的第一個階段，即我們經常說的CTL-4；而PD-1、PD-L1單抗，一般都是作用在T細胞激活的第二步和第四步，它作用在這一條通路的不同環節，就形成了雙打擊，所以產生1+1大于2的作用。”

       不同的患者在接受放化療聯合免疫治療效果不同，除了PD-L1表達水平高低之外還會受到腫瘤冷熱之分的影響。

       此外，畢主任表示，在免疫治療的IV期肺癌戰場，也有不少證據顯示，放療聯合免疫治療和更好的療效相關。

博鰲先行先試，中國內地首個PD-L1抑制劑獲批在即

       2019年9月16日《關于支持建設博鰲樂城國際醫療旅游先行區的實施方案》正式發布，《方案》表示，先行區使用的未經中國注冊、臨床急需進口的藥品的臨床數據，可以轉化為真實世界證據，將縮短產品上市時間，降低全球創新藥物進入中國市場的成本，使國際企業有更高的積極性，將全球最好的藥物帶到中國市場，同時使更多患者獲益于全球最先進的抗癌藥。

       由于Durvalumab現在為止還沒有在我國正式上市，但患者又有很強烈的生存愿望，因此當患者得知先行區這一特殊政策，就決定申請并率先在博鰲完成中國內地首例Durvalumab注射。

       在患者接受注射的兩天后，11月24日，PD-L1抑制劑 Durvalumab（度伐利尤單抗注射液）在中國內地的上市申請顯示處于「在審批」狀態（受理號：JXSS1800040/JXSS1800041），這就意味著 Durvalumab即將獲批成為中國內地首個上市的PD-L1單抗藥物，用于治療同步放化療后未進展的不可切除 Ⅲ 期非小細胞肺癌。

        免疫治療療效得凸顯，臨床需求必將迎來爆發，隨著首款PD-L1抑制劑在中國內地上市在即，其在臨床上最佳治療模式、獲益人群也成為關注焦點。

        目前，美國NCCN指南已經將放化療聯合Durvalumab列為III期不可切非小細胞肺癌的金標準，而關于其在中國的發展未來，畢主任建議：“由于人種、發病性別、發病原因（吸煙狀況）、發病情況（腺癌、基因突變）等原因，呼吁有更多針對中國患者的臨床研究，讓中國醫生更有針對性地使用治療方案，為中國患者帶來更多福音。”