賽諾菲（Sanofi）與再生元（Regeneron）近日宣布，兒童美國食品和藥物管理局（FDA）已受理抗炎藥Dupixent（中文商品名：達必妥，哮喘新藥通用名：度普利尤單抗，賽諾生元審查dupilumab）的菲再一份補充生物制品許可（sBLA），作為一種附加療法，美國用于治療年齡在6-11歲、進入病情不受控的兒童中度至重度哮喘兒童患者。目前，哮喘新藥Dupixent被批準用于年齡≥12歲、賽諾生元審查嗜酸性粒細胞升高或依賴口服皮質類固醇、菲再病情不受控的美國中度至重度哮喘患者。FDA已指定該sBLA的進入《處方藥用戶收費法》目標行動日期為2021年10月21日。在歐盟，兒童Dupixent治療6-11歲哮喘兒童的哮喘新藥監管申請文件計劃于2021年第一季度提交。
該sBLA基于關鍵3期臨床試驗（LIBERTY ASTHMA VOYAGE）的賽諾生元審查結果。該試驗在6-11歲不受控中重度哮喘兒童患者中開展。2020年10月公布的數據顯示，該試驗達到了主要終點和全部關鍵次要終點。值得一提的是，Dupixent是首個在3期對照試驗中改善兒童肺功能的生物制劑。結果顯示，在廣泛的2型炎癥性哮喘患者群體（定義為：嗜酸性粒細胞[EOS]水平升高或呼出氣一氧化氮[FeNO]升高）中，治療一年期間，與安慰劑+標準護理相比，Dupixent+標準護理將嚴重哮喘發作（加重）顯著降低65%、肺功能在治療2周內顯著且迅速改善并持續至52周。
在美國，大約有75000名6-11歲的兒童患有不受控制的中重度哮喘，這可能給兒童及其家庭帶來沉重幅度。盡管目前使用標準護理療法，如吸入性皮質類固醇（ICS）和支氣管擴張劑，但這些兒童仍會經歷咳嗽、喘息和呼吸困難等癥狀，并有可能發生危及生命的嚴重哮喘發作的風險，這些發作往往導致頻繁的住院和急診室就診，并可能需要使用系統性皮質類固醇，在長期使用時會帶來重大風險。不受控制的中重度哮喘會損害肺功能，并干擾日常活動，如睡眠、上學和運動。
LIBERTY ASTHMA VOYAGE研究結果表明，Dupixent有潛力成為6-11歲哮喘兒童的同類最佳（best-in-class）治療選擇。
LIBERTY ASTHMA VOYAGE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，入組了408例病情不受控的中度至重度哮喘兒童患者（6歲至12歲以下），評估了Dupixent添加至標注護理維持療法（中劑量吸入性皮質類固醇[ICS]聯用第2種控制藥物，或者：高劑量ICS聯用或不聯用第2種藥物）的療效和安全性。主要分析基于259例基線檢查患者（EOS≥300個細胞/微升）和350例有2型炎癥標志物的患者（基線EOS≥150個細胞/微升或FeNO≥20 ppb）。在入組時沒有最低生物標志物要求。研究的
52周治療期間，患者根據體重每2周一次皮下注射Dupixent 100mg或200mg（體重≤30kg：100mg，體重＞30kg：200mg）、或每2周一次皮下注射安慰劑。
主要終點評估2個主要預先指定人群中嚴重哮喘發作的年化率：基線檢測血液EOS≥300細胞/微升的患者和具有2型炎癥標志物的患者（FeNO≥20 ppb或EOS≥150個細胞/微升）。在這2個患者組中，在護理標準中分別添加Dupixent（每2周一次100mg或200mg，基于體重）的患者經歷了：
——嚴重哮喘發作率降低：與安慰劑相比，一年內平均減少65%（p<0.0001）和59%（p<0.0001）（Dupixent組每年0.24和0.31事件，安慰劑分別為0.67和0.75事件）；
——肺功能改善：根據預測的一秒用力呼氣容積(FEV1）百分比（FEV1pp），在第12周時，Dupixent治療使肺功能較基線改善10.15和10.53個百分點，安慰劑患者分別為4.83和5.32個百分點（Dupixent與安慰劑的最小二乘平均差分別為5.3和5.2個百分點，p=0.0036和p=0.0009）。FEV1pp是兒科哮喘試驗中的一個常見終點，根據年齡、身高和性別等多個因素評估患者肺功能與預測肺功能的變化，以說明兒童在不同發育階段肺活量的增長。這種有臨床意義的肺功能改善早在2周就被觀察到，并且持續至52周。
——試驗中Dupixent的安全性結果與12歲及以上中重度哮喘患者中的已知安全性相一致。治療52周期間，Dupixent和安慰劑的不良事件發生率分別為83%和80%。與安慰劑組相比，Dupixent組最常見的不良反應包括注射部位反應（Dupixent為18%，安慰劑組為13%）、病毒性上呼吸道感染（Dupixent組為12%，安慰劑組為13%）。
Dupixent靶向2型炎癥的關鍵驅動因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，據認為是過敏性疾病和其他2型炎癥疾病中內在炎癥的關鍵驅動因素，包括特應性皮炎、哮喘、嗜酸細胞性食管炎、草過敏、花生過敏等。
Dupixent于2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎癥導致的疾病：中度至重度特應性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥12歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。
在中國，2020年6月，Dupixent（達必妥）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療成人中重度特應性皮炎（AD）。達必妥是全球首個也是唯一獲批治療成人中重度特應性皮炎的靶向生物制劑，填補了國內臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續地改善特應性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。得益于藥監改革的推動，達必妥提前兩年在中國獲批，為中國患者提供了全新的治療選擇。
目前，賽諾菲和再生元也正在開展一項廣泛的臨床項目，評估Dupixent治療由過敏和其他2型炎癥引起的疾病，包括：兒童哮喘（6-11歲，III期）、兒童特應性皮炎（6個月至5歲，II/III期）、嗜酸性食管炎（III期）、慢性阻塞性肺病（III期）、大皰性類天皰瘡（III期） 、結節性癢疹（III期）、慢性自發性蕁麻疹（III期）、食物和環境過敏（II期）。
Dupixent是賽諾菲與再生元繼PCSK9抑制劑類降脂藥Praluent之后合作開發的另一個重要產品，有望成為一款改變游戲規則的藥物。目前，Dupixent適應癥正在穩步增加，知名醫藥市場調研機構EvaluatePharma之前預測，該藥在2024年的全球銷售額或將達到80億美元。
原文出處：FDA ACCEPTS DUPIXENT? (DUPILUMAB) FOR REVIEW IN CHILDREN WITH MODERATE-TO-SEVERE ASTHMA
本文來源自生物谷，更多資訊請下載生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)
