文|醫藥觀瀾

9月27日，倍康康寧杰瑞在2021年中國臨床腫瘤協會（CSCO）學術年會上，寧杰公布了KN046聯合白蛋白紫杉醇/吉西他濱一線治療晚期胰腺導管腺癌（PDAC）的倍康2期臨床研究更新數據（研究編號：KN046-IST-04）。

KN046是寧杰康寧杰瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創新設計包括：采用機制不同的倍康CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

KN046-IST-04是寧杰一項由研究者發起的在中國開展的2期臨床研究，入組經組織學或細胞學證實的倍康不可切除局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌患者。聯合治療階段，寧杰患者接受KN046聯合白蛋白紫杉醇和吉西他濱，倍康每4周為一個治療周期，寧杰治療4～6個周期后，倍康無疾病進展的寧杰患者接受KN046單藥維持治療。每8周根據RECIST1.1進行腫瘤評估。倍康

本次CSCO年會發布的寧杰數據，進一步證實了KN046聯合白蛋白紫杉醇/吉西他濱一線治療不可切除局部晚期或轉移性胰腺導管腺癌療效優異，倍康客觀緩解率（ORR）相較傳統化療提高一倍以上，且安全性可靠。

截至2021年5月26日，共入組29例患者，20例（69.0%）患者仍在治療中。中位年齡（范圍）為57歲，17例（58.6%）患者存在遠處轉移。KN046中位暴露時間為14.1周。

在22例接受至少一次腫瘤評估的患者中，完全緩解率（CR）為4.5%（1/22），部分緩解率（PR）為45.5%（10/22），疾病穩定（SD）為45.5%（10/22）；客觀緩解率（ORR）為50.0%，疾病控制率（DCR）為95.5%。4例患者經4～6周期治療后達到部分緩解（PR），MDT評估達到手術切除標準并接受手術治療。6個月無進展生存率（6M-PFS Rate）為62.3% 。

安全性方面，29例患者進入安全性分析數據集，KN046治療相關不良事件（TRAE）發生率為55.2%，3級及以上占27.6%。3例（10.3%）患者發生3級及以上與KN046免疫相關不良反應（irAE），分別為皮疹和輸注反應、自身免疫性肝炎和轉氨酶升高。與KN046相關的嚴重不良事件（SAE）發生率為3.4%，與KN046相關導致治療終止的不良事件（AE）發生率為6.9%，無導致死亡的AE發生。

該項臨床試驗的主要研究者、海軍軍醫大學第一附屬醫院（上海長海醫院）金鋼教授表示：“胰腺癌是惡性程度極高的消化系統腫瘤之一，其中90%~95%為胰腺導管腺癌，起病隱匿，疾病進展迅速、致死率極高，5年生存率僅為3%~5%，治療上面臨巨大的困難和阻力。康寧杰瑞的雙特異性抗體KN046聯合AG方案獲得的ORR較AG方案提高1倍以上，這使我們深受鼓舞。我們相信KN046聯合化療可能是晚期胰腺癌一線治療的新突破點，對于后續研究和應用，我們充滿期待。”

目前，KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰性乳腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結果顯示患者獲得生存獲益的優勢。其中，4個關鍵注冊臨床試驗正在進行中。

參考資料:

[1] 康寧杰瑞在CSCO大會更新KN046聯合化療一線治療晚期胰腺癌的Ⅱ期臨床研究數據. Retrieved Sep 27，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/VDA2igxTjm5Idv14AA7Bdg

來源：新浪醫藥。

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