藥物監(jiān)測(cè)周期為5.29-6.11

一、核酸國(guó)外研究進(jìn)展

1、藥物研Nippon Shinyaku宣布在神經(jīng)肌肉疾病雜志上發(fā)表了基于VILEPSO 的半月報(bào)安布 2 期研究試驗(yàn)數(shù)據(jù)。2022年5月31日，進(jìn)公積極NS Pharma在神經(jīng)肌肉疾病雜志上發(fā)表了基于VILEPSO (viltolarsen) 2 期開放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)109 周的期頂線中期分析的長(zhǎng)期療效和安全性數(shù)據(jù)，針對(duì)功能臨床終點(diǎn)的臨床評(píng)估表明，外顯子 53 跳躍的數(shù)據(jù) DMD 患者運(yùn)動(dòng)功能維持與功能下降之間的關(guān)系超過(guò)兩年。VILEPSO是核酸一種治療DMD 的藥物，用于治療經(jīng)證實(shí)的藥物研DMD 基因突變可進(jìn)行外顯子53 跳躍的患者。在日本，半月報(bào)安布該藥物的進(jìn)公積極這一適應(yīng)癥于2020 年3 月在有條件的早期批準(zhǔn)制度下獲得了厚生勞動(dòng)省(MHLW) 的批準(zhǔn)。在美國(guó)，期頂線該藥物于2020 年8 月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA) 的臨床加速批準(zhǔn)上市。

2、數(shù)據(jù)安進(jìn)公布RNAi療法olpasiran的核酸2期臨床研究的積極頂線數(shù)據(jù)。2022年5月31日，安進(jìn)公布了RNAi療法olpasiran（AMG 890）在2期臨床試驗(yàn)中獲得的積極頂線數(shù)據(jù)，研究顯示，在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病和和Lp（a）>150 nmol/L的受試者中，第36周（主要終點(diǎn)）和第48周（治療期結(jié)束），大多數(shù)治療劑量患者組的Lp（a）水平與基線相比，降低達(dá)到或超過(guò)了90%。Olpasiran是一種小干擾RNA（siRNA），旨在降低人體載脂蛋白（a）的產(chǎn)生，載脂蛋白（a）是Lp（a）的關(guān)鍵成分。高Lp（a）定義為血漿中Lp（a）水平≥125 nmol/L，影響約20%的世界人口，是心血管疾病的重要遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，期待olpasiran能為L(zhǎng)p（a）高患者的提供一種新的治療選擇。

3、Lipigon完成對(duì)Lipisense開展的I 期臨床研究的首位受試者給藥。2022 年 5 月 31 日，Lipigon Pharmaceuticals（“Lipigon”）宣布已將Lipisense 推進(jìn)到 1 期臨床研究，用于治療罕見(jiàn)的脂質(zhì)相關(guān)疾病，且已經(jīng)對(duì)第一個(gè)受試者進(jìn)行了給藥。Lipisense 是一種first-in-class的反義寡核苷酸 (ASO)藥物，可以解決患有嚴(yán)重高甘油三酯血癥以及罕見(jiàn)疾病家族性乳糜微粒血癥綜合征(FCS) 的患者血漿脂質(zhì)甘油三酯水平升高的問(wèn)題，由Secarna Pharmaceuticals (“Secarna”)與Lipigon合作開發(fā)。

4、Alnylam公布新型偶聯(lián)技術(shù)ALN-APP 的臨床前結(jié)果。2022年6月2日，Alnylam宣布將親脂性短干擾 RNA（siRNA）偶聯(lián)物遞送至肝外組織（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS））的臨床前研究數(shù)據(jù)在線發(fā)表于自然生物技術(shù)。數(shù)據(jù)證明了ALN-APP 在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼睛和肺部疾病中的潛在作用。ALN-APP 是與 Regeneron Pharmaceuticals 合作開發(fā)的一種針對(duì)淀粉樣前體蛋白(APP) 靶向C16的RNAi 治療藥物，用于治療阿爾茨海默病 (AD) 和腦淀粉樣血管病 (CAA)。C16 與代謝穩(wěn)定的 siRNA 的結(jié)合能夠在嚙齒動(dòng)物和非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物 (NHP) 的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、眼睛和肺中實(shí)現(xiàn)穩(wěn)健且持久的基因沉默，具有廣泛的細(xì)胞類型特異性和良好的非臨床安全性。

5、百健公布了VALOR 3 期研究及其開放標(biāo)簽擴(kuò)展的積極數(shù)據(jù)。2022年6月3日，百健（Biogen）公布了VALOR 3 期研究及其開放標(biāo)簽擴(kuò)展（OLE ）的結(jié)果，tofersen 是一種針對(duì)超氧化物歧化酶1（SOD1）肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS ）患者的反義寡核苷酸，由Ionis 開發(fā)，百健獲得該產(chǎn)品的開發(fā)權(quán)益。數(shù)據(jù)顯示，與延遲開始相比，較早開始使用tofersen可以減緩臨床功能、呼吸功能、肌肉力量和生活質(zhì)量的下降；此外，早期生存數(shù)據(jù)表明，使用 tofersen 的死亡或 PV 風(fēng)險(xiǎn)較低。SOD1-ALS 是一種罕見(jiàn)、進(jìn)行性和致命的疾病遺傳形式，導(dǎo)致日常功能喪失并影響約 2% 的 ALS 患者；Tofersen與 SOD1 mRNA 結(jié)合，允許其被 RNase-H1 降解以減少 SOD1 蛋白合成的產(chǎn)生。

6、Phio Pharmaceuticals 在2022 年ASCO 年會(huì)上展示PH-762用于治療晚期黑色素瘤臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。2022年6月6日，Phio Pharmaceuticals公布了PH-762正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。該試驗(yàn)的研究的目的有三個(gè)：評(píng)估通過(guò)注射給藥的PH-762確定其在可切除晚期黑色素瘤受試者中的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)；確定推薦的第 2 階段劑量；并確定潛在的免疫和病理腫瘤反應(yīng)。研究表明PH-762 可以通過(guò)沉默 PD-1 并在遠(yuǎn)處未治療的腫瘤中產(chǎn)生免疫反應(yīng)來(lái)刺激腫瘤微環(huán)境中的局部免疫反應(yīng)，還具有最大限度地減少全身效應(yīng)和脫靶毒性的潛力。PH-762是基于公司專有的自遞送 RNAi（INTASYL）治療平臺(tái)開發(fā)下一代療法，它通過(guò)降低 PD-1 的表達(dá)，激活免疫細(xì)胞以更好地識(shí)別和殺死癌細(xì)胞。

7、OliX 宣布完成OLX101A 在Hypert 患者中的2 期臨床試驗(yàn)注冊(cè)。2022年6月7日，RNAi 療法的領(lǐng)先開發(fā)商OliX Pharmaceuticals宣布完成 OLX101A 的 2a 期臨床試驗(yàn)的患者入組。OLX101A是一種RNAi療法，目前正在開發(fā)用于治療肥厚性瘢痕。2020年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)OLX10010（OLX101A）在美國(guó)五個(gè)地點(diǎn)招募患者進(jìn)行2a期臨床試驗(yàn)。肥厚性疤痕是由真皮中膠原蛋白過(guò)度生長(zhǎng)引起的厚而寬且凸起的疤痕。它是傷口愈合過(guò)程中常見(jiàn)的異常反應(yīng)，發(fā)生在 40% 至 70% 的手術(shù)后患者中，目前FDA尚未針對(duì)該適應(yīng)癥獲批藥物，具有高度未滿足的需求。根據(jù) Grand View Research 的數(shù)據(jù)，全球肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從 2022 年的 76 億美元增長(zhǎng)到 2030 年的146 億美元。

8、Alnylam 報(bào)告Cemdisiran治療IgA 腎病的2 期臨床研究的陽(yáng)性結(jié)果。2022年6月9日，Alnylam Pharmaceuticals（Alnylam）公布了Cemdisiran對(duì)成人免疫球蛋白A腎病（IgAN）患者II臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到主要終點(diǎn)，24 小時(shí)尿蛋白肌酐比平均降低 37%,次要終點(diǎn)的結(jié)果達(dá)到治療指標(biāo)，且無(wú)藥物相關(guān)不良反應(yīng)事件發(fā)生。Alnylam成立于2002年，是一家研發(fā)基于RNA或RNAi干涉為新型治療手段的生物制藥公司，屬于RNAi治療領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，Cemdisiran有望成為首款補(bǔ)體靶點(diǎn)的RNAi藥物。

二、國(guó)內(nèi)研發(fā)進(jìn)展

圣諾生物宣布啟動(dòng)siRNA候選藥物STP705的I期臨床試驗(yàn)。2022年5月30日，圣諾生物宣布siRNA(小干擾RNA)候選藥物STP705的I期臨床試驗(yàn)，用于接受腹壁整形術(shù)以減少頦下脂肪的成年人。這項(xiàng)研究是Sirnaomics首次將RNAi治療候選物應(yīng)用于醫(yī)學(xué)美容治療。STP705一種siRNA治療藥物，通過(guò)利用多肽納米顆粒遞送技術(shù)，雙重靶向TGF-β1和COX2基因的表達(dá)。此外，STP705還被開發(fā)用于膽管癌、非黑色素瘤皮膚癌和增生性瘢痕等適應(yīng)癥，被指定為治療膽管癌(CCA)和原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)的孤兒藥。

三、交易合作

1、Curia 和 Replicate Bioscience 達(dá)成戰(zhàn)略合作，為自復(fù)制 RNA (srRNA) 創(chuàng)建突破性開發(fā)平臺(tái)。2022年6月9日，Curia和Replicate Bioscience（簡(jiǎn)稱“Replicate”）共同宣布，他們將合作開發(fā)Replicate srRNA 療法開發(fā)平臺(tái)。作為合作的一部分，Curia 經(jīng)驗(yàn)豐富的工藝開發(fā)團(tuán)隊(duì)將支持 Replicate Bioscience 的 srRNA 載體的 GMP 生產(chǎn)，最高可達(dá) 8 升（8L）。Curia 的全球 mRNA 開發(fā)和制造設(shè)施位于馬薩諸塞州波士頓附近，已通過(guò) ISO-13485 認(rèn)證，該設(shè)施還支持通過(guò) 2 期和 3 期從事疫苗和其他 mRNA 治療開發(fā)和制造的創(chuàng)新者，包括 GMP 檢測(cè)；其他 Curia 設(shè)施支持srRNA通過(guò)商業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)。srRNA即自我復(fù)制RNA，本次戰(zhàn)略合作聯(lián)合了兩個(gè)RNA 治療行業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者。

2、Alloy Therapeutics 宣布與 Arnay Sciences 達(dá)成合作和許可協(xié)議，推進(jìn)新的基于 RNA 的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)和反義療法到免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域。2022年6月9日，Alloy Therapeutics （Alloy）宣布與 Sudhir Agrawal 的 Arnay Sciences（Arnay）達(dá)成合作和許可協(xié)議，以推進(jìn)新的基于 RNA 的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)和反義療法到免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域。Alloy Therapeutics專有ATX Gx是增長(zhǎng)最快的體內(nèi)人體抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，Sudhir Agrawal 致力于反義RNA免疫療法的創(chuàng)新。根據(jù)許可協(xié)議，Alloy 將支付預(yù)付費(fèi)用，并將與 Arnay 分享分許可收入。

來(lái)源：新浪醫(yī)藥。