免疫檢查點抑制劑在非小細胞肺癌（NSCLC）的O藥治療中正在扮演越來越重要的角色，在一些經過篩選、再證總分比如PD-L1高表達的肺癌患者人群中，這些藥物也正在從二線治療走向一線治療。免疫與此同時，療法長期獲益也是長期人們越發關心的問題。

　　納武利尤單抗（商品名Opdivo，生存式俗稱“O藥”）用于晚期NSCLC患者的項試析正四項臨床試驗的匯總分析，再次顯示了對患者疾病控制、驗匯生存期等方面的O藥長期影響。因患者量超過1000人、再證總分隨訪時間長，肺癌相關結果在今年美國癌癥研究協會（AACR）年會上壁報展出時就備受關注，免疫當地時間8月14日也正式在《柳葉刀》子刊The Lancet Oncology發表。療法

截圖來源：The Lancet Oncology官網

　　此次分析匯總了CheckMate 017，長期057，063和003的數據，這些研究都在既往接受過治療的晚期NSCLC患者中進行，且隨訪時間都已超過4年。

　　在四項試驗匯總分析的664名晚期NSCLC患者中，納武利尤單抗的4年總生存率為14%。對于PD-L1表達≥1%的患者，生存獲益更大，四年生存率達到19%；這一數值在PD-L1表達＜1%的患者中為11%。

　　在將多西他賽化療作為NSCLC二線治療對照的兩項3期試驗中（CheckMate 017，057），納武利尤單抗組和化療組各納入427名患者的數據，4年生存率分別為14%和5%。

　　CheckMate 017，057的匯總分析中，相較于治療6個月時已經出現進展的患者，在治療6個月時，仍然對療法有反應（完全緩解/部分緩解/疾病穩定）的患者后續生存期更長。相比較于疾病進展患者，納武利尤單抗組緩解患者和疾病穩定患者的死亡風險分別降低82%和48%，化療組緩解患者和疾病穩定患者的死亡風險分別降低57%和20%。

　　其中，治療6個月時處于完全緩解或部分緩解的患者，納武利尤單抗組和化療組的持續反應時間分別為24個月和6個月，納武利尤單抗組的4年生存率為58%，遠遠高于化療組的12%。對于6個月時疾病穩定的患者，納武利尤單抗組4年生存率也更高（19% vs 2%）。可以看到，6個月時同樣有反應的患者，免疫療法組的長期獲益更佳。

　　對于治療6個月時已經出現進展的患者，納武利尤單抗組的1年生存率也高于化療（40% vs 22%），兩種治療方案下，2-4年生存率相似。

　　在這些長期研究中，都沒有發現新的安全性問題。

　　整體而言，研究團隊指出，與接受化療的患者相比，接受納武利尤單抗治療的晚期NSCLC患者對療法有反應的持續時間更長，長期生存結局也更好。

　　前不久，納武利尤單抗的首個多次給藥臨床試驗CA209-003也公布了長期生存數據，在79名既往治療失敗的非小細胞肺癌患者中，5年生存率達到15.6%，是當時標準治療5年生存率的近3倍。

　　隨著更多研究的長期數據開花結果，我們期待免疫療法的生存獲益能得到進一步證實，為更多患者延長生命帶來希望。

　　參考資料

　　[1] Scott J Antonia, et al., (2019). Four-year survival with nivolumab in patients with previously treated advanced non-small-cell lung cancer: a pooled analysis. The Lancet Oncology, 10.1016/S1470-2045(19)30407-3

　　[2] Pierre-Jean Souquet, et al., (2019). Immune checkpoint inhibitors: a game changer for metastatic non-small-cell lung cancer. The Lancet Oncology, 10.1016/S1470-2045(19)30508-X

　　[3] Long-term survival outcomes with nivolumab (NIVO) in pts with previously treated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Impact of early disease control and response. Retrieved Aug 15, 2019, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/6812/presentation/9964

　　原標題：柳葉刀子刊：再證肺癌免疫療法長期生存，“O藥”四項試驗匯總分析正式發表