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4年前，年基美國費城一家小型生物技術公司獲得美國FDA批準，因治首次采用基因療法治療一種可導致失明的療面臨遺傳性視網膜疾病。這標志著數十年來旨在尋找方法糾正DNA中錯誤的問題相關研究的一個重大里程碑。

從那時起，年基全球許多大型制藥公司都投資于基因療法，因治以及依賴基因改造的療面臨細胞療法。同時，問題成立了數十家新的年基生物技術公司，而科學家們在基因編輯科學方面也取得了突破性進展，因治這開辟了新的療面臨治療可能性。

但這些進步帶來的問題信心，也受到了安全性挫折和臨床試驗結果低于預期的年基影響。進入2022年，因治該領域的療面臨前景依然光明，但相關公司面臨著關鍵問題，這些問題可能決定新基因藥物是否以及多久才能到達患者手中。

近日，國外生物制藥網站Biopharma Dive發布文章指出，在2022年，基因治療領域將面臨5大重要問題。

1、預期中的基因治療批準能促進這一領域嗎？

2017年12月，美國FDA批準Spark Therapeutics（已被羅氏收購）眼科基因療法Luxturna，用于治療一種可導致失明的遺傳性視網膜疾病（IRD）。這是美國市場第一款真正意義上的基因療法，標志著基因治療時代的正式來臨，同時也點燃了基因治療市場的熱火。

一年半之后，來自諾華的脊髓性肌萎縮癥（SMA）基因療法Zolgensma也獲得了里程碑式的監管勝利。

但自那以后，該機構再沒有批準任何一款基因療法上市。來自BioMarin制藥公司和藍鳥生物（Bluebird）的基因療法出人意料地被拒絕批準或推遲審查。

這一情況可能在2022年發生變化。藍鳥生物的2款基因療法，分別用于治療B型血友病和一種罕見的腦部疾病，目前正在接受FDA的審查，目標決定日期為今年5月和6月。在獲得A型血友病基因治療的更多數據后，BioMarin計劃很快與FDA接洽，重新提交上市申請。其他公司，如CSL Behring和PTC Therapeutics，目前也計劃在2022年向FDA提交其基因療法的上市申請。

如果獲得批準，將會為相關制造商提供重要的驗證，并擴大將基因療法作為一種治療選擇的患者數量。然而，在生物技術領域，批準并不是道路的終點，而是從研究到商業運營艱難轉型的標志。由于預期價格高昂，而且圍繞安全性和長期益處的問題仍然懸而未決，新的基因療法可能依然面臨銷售困境。

2、資金會源源不斷地涌入嗎？

2020年，創紀錄的200億美元流入了基因和細胞治療開發商，大大超過了2018年的最高水平。

根據再生醫學聯盟（Alliance for Regenerative Medicine，ARM）的數據，在2021年，該行業的投資總額更高，達到了230億美元。大約一半的資金流入專門開發基因療法的開發商，另一半資金則流入了基于細胞的免疫療法開發商。

根據ARM，推動這一增長的是風險投資金額的大幅增加，增幅73%至近100億美元。首次公開發行（IPO）也起到了助推作用，16家新創公司在美國市場各自籌集了至少5000萬美元。

進入2022年，該領域面臨的問題是這些創紀錄的數字是否會繼續。整體而言，生物技術在去年年底暴跌，許多公司的股票在更廣泛的投資回調中下跌。基因治療開發商受到了特別嚴重的打擊，其中很多在2021年均牽涉安全性問題。

此外，根據BioPharma Dive的數據，許多上市的初創公司尚未開始臨床試驗——在過去2年中首次公開募股的29家基因和細胞治療公司中，約有一半處于臨床前階段。這可能會帶來難以達成的高期望值。

例如，Generation Bio在2020年6月籌集了2億美元，其管線為治療罕見肝臟和眼睛疾病的臨床前基因療法。然而，來自動物研究的意外發現，導致去年12月公司股價暴跌近60%。

盡管如此，基因和細胞療法的進展速度仍然很快。潛力也是巨大的，可能能夠繼續支持高水平的投資。

ARM首席執行官Janet Lambert在接受采訪時表示：“我認為，從根本上講，這一領域的投資是由科學進步、臨床事件和里程碑推動的。我想我們會在2022年看到這些。”

3、安全性擔憂將如何影響FDA的監管？

幾十年來，替換或編輯有缺陷基因的潛力是顯而易見的。如何安全地做到這一點還不太確定，而這方面的擔憂已經讓這一領域倒退了好幾次。RBC Capital Markets分析師LucaIssi在接受采訪時表示：“安全是基因治療需要注意的首要風險。”

研究人員花了數年時間使支持基因治療的技術更加安全，現在對他們所使用的工具有了更好的了解。但隨著數十家公司進入臨床試驗，其中一些公司遇到了安全問題，這給研究人員提出了關鍵問題。

在Audentes Therapeutics和輝瑞開展的臨床試驗中（不同的疾病），患者因不完全了解的原因不幸死亡。UniQure、Bluebird bio，以及最近的Allogene Therapeutics都報告了癌癥或令人擔憂的基因異常病例，導致研究暫停和調查。

雖然后3家公司正在測試的基因療法后來都被批準繼續推進，但FDA在去年秋天召開了一個外部專家小組來審查潛在的安全風險。該會議受到業內一些人士的歡迎，他們希望與FDA合作，更好地詳細說明已知的風險以及如何在測試中避免這些風險。

基因治療開發商Regenxbio首席執行官Ken Mills在一次采訪中表示：“沒有什么比讓大家聚在一起談論目前的困難并讓FDA參與其中更好的了。對于正在進入這一領域的新興團隊、人員和公司而言，將獲得最大的好處。”

隨著越來越多的公司開展更多的臨床試驗，安全擔憂和挫折可能再次發生。正如最近的會議和臨床暫停所顯示的那樣，FDA似乎正在仔細權衡對患者的潛在風險。

但是，值得注意的是，該領域并沒有像過去那樣，繼續進行進一步的研究并沒有退步。不同的技術和疾病帶來不同的風險，監管機構、開發商和患者社區都認識到了這一點。

4、體內基因編輯會再向前邁進一步嗎？

去年6月，Intellia Therapeutics公布了一項研究的早期結果，該研究首次提供了可以在體內安全有效地進行CRISPR基因編輯的臨床證據。

這些數據是基因編輯技術的一個重要里程碑，極大地擴展了編輯DNA以治療疾病的可能性。但與此同時，也留下了許多重要的問題有待解決，其中最重要的問題是所報道的效果可能持續多久，以及是否將推動基因編輯承諾帶來的巨大臨床益處。

Intellia Therapeutics將在本季度對這項研究進行更新，這將能夠更好地了解患者的情況。今年晚些時候，該公司有望從另一項“體內”基因編輯治療的早期研究中獲得初步數據。

體內基因編輯被認為是一種更簡單的方法，與依賴從每位患者身上提取干細胞的治療方法相比，它可以在更多的疾病中發揮作用。但是，由于DNA編輯是在體內進行的，而不是在實驗室進行的，因此這也有潛在的風險。

像眼睛這類受到機體免疫應答保護的區域，已經成為Editas Medicine等公司的首個常見體內編輯目標。但Intellia和其他公司正在瞄準其他組織，如肝臟、肌肉和肺。

今年晚些時候，一家使用一種更精確類型的基因編輯（堿基編輯）的公司Verve Therapeutics，計劃對第一例心臟病患者進行體內治療（靶向肝臟表達的基因）

RBC分析師Issi指出，“基因編輯的未來是體內編輯”。該觀點似乎得到了輝瑞的認同，該公司周一宣布與Beam Therapeutics達成一項價值3億美元的研究協議，以在肝臟、肌肉和中樞神經系統中尋找體內基因編輯靶標。

5、管線重疊會迫使公司做出艱難的選擇嗎？

隨著越來越多的細胞和基因治療公司的成立，潛在的治療管線迅速增長，正在開展的臨床試驗數量也在增加。

然而，許多公司正在探索針對相同疾病的類似方法，從而導致了相似的藥物管線。2021年9月，投資銀行Piper Sandler發布的一份報告，發現有21款基因治療項目針對A型血友病、19款基因療法針對杜氏肌營養不良癥（DMD）、18款基因療法針對鐮狀細胞病（SCD）。

在基因編輯方面，Intellia、Editas、Beam和CRISPR Therapeutics都在開發SCD療法，其中CRISPR的進展最快。隨著項目的推進并開始提供更多的臨床數據，這些公司可能被迫做出艱難的選擇。

Stifel分析師在最近給投資者的一份報告中寫道：“我們認為，隨著項目進入臨床以及某些罕見病（特別是法布里病和血友病）治療項目密集，投資者需要進行更嚴格的審查。”

例如，今年1月，總部位于馬薩諸塞州劍橋市的Avrobio停止了法布里病基因治療的工作，在那之前，該基因療法一直是其先導候選項目。這一決定是由與早期研究結果不同的意外發現而引發的，但Avrobio同時也指出該決定的另一個原因在于“極具多重挑戰性的監管和市場動態。”（新浪醫藥編譯/newborn）

文章參考來源：5 questions facing gene therapy in 2022

https://www.biopharmadive.com/news/gene-therapy-editing-trends-questions-2022/617142/

來源：新浪醫藥。