一家由科學(xué)家創(chuàng)辦、復(fù)活以“復(fù)活猛犸象”為目標(biāo)的猛犸初創(chuàng)企業(yè)，又朝著它的象瘋想目標(biāo)邁出里程碑式的一步。

2024年3月6日，狂夢預(yù)印本平臺bioRxiv刊發(fā)論文 Derivation of Elephant Induced Pluripoten Stem Cells。前步美國生物技術(shù)公司Colossal的丨科研究團隊成功重編程大象（亞洲象）誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），將大象的創(chuàng)聞成熟皮膚細(xì)胞重編程為胚胎狀態(tài)。

▲Elephas maximus誘導(dǎo)的復(fù)活多能干細(xì)胞的衍生；a. 所涉及的重編程策略的圖示。圖片來源：bioRxiv

這是猛犸迄今為止最成功的大象誘導(dǎo)多能干細(xì)胞重編程，也是象瘋想Colossal復(fù)活猛犸象項目的重要里程碑。

Colossal成立于2021年，狂夢美國基因編輯技術(shù)先驅(qū)喬治·丘奇（George Church）和哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授本·拉姆（Ben Lamm）為聯(lián)合創(chuàng)始人，前步致力于將基因編輯CRISPR技術(shù)應(yīng)用于滅絕物種恢復(fù)、丨科極度瀕危物種保護及關(guān)鍵生態(tài)系統(tǒng)重建。創(chuàng)聞猛犸象是復(fù)活其試圖復(fù)活的第一個滅絕物種，另外兩個為袋狼、渡渡鳥。

猛犸象俗稱長毛象，身披黑色的細(xì)密長毛，具有極厚的脂肪層，是一種已滅絕4000年左右的史前生物，因影視作品《冰河世紀(jì)》《侏羅紀(jì)公園》中的角色被人們熟知。

2022年，Colossal宣布，已經(jīng)對亞洲象的基因組進行測序，亞洲象與猛犸象共享99.6%的基因，將其與猛犸象遺骸的DNA樣本相結(jié)合可能意味著該物種的重生。

本次研究中，重編程的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞已經(jīng)通過免疫染色、多能性和分化標(biāo)志物的PCR、轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析、胚胎體和畸胎瘤形成進行了驗證。該研究也有助于深入解析大象不患癌癥的原因，從而為人類癌癥的研究和治療帶來新見解。

研究人員在論文中表示，“有了來自每個物種的iPSC，就為了解其生物學(xué)、設(shè)計其生存環(huán)境乃至重生打開了大門?！?/p>

研究團隊計劃后續(xù)將通過對大象iPSC的多重編輯和再分化，使用CRISPR技術(shù)切割大象DNA并提供猛犸象序列整合到同一位置，讓大象產(chǎn)生猛犸象特征所需的基因變化，從而在細(xì)胞和類器官水平上研究猛犸象的寒冷適應(yīng)性狀（如毛發(fā)生長和脂肪儲存）；最終目的，是將基因編輯的iPSC再分化為精子和卵子，進而制造出胚胎、孕育出猛犸象。

▲ Colossal“復(fù)活猛犸象”項目工程圖。圖片來源：Colossal Biosciences

按照他們的規(guī)劃，復(fù)活猛犸象共有10個步驟，對大象細(xì)胞的多重編輯設(shè)計，為