今日，改造Myeloid Therapeutics公司宣布，核細其在研療法MT-101已經在治療復發/難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者的胞療胞制1/2期臨床試驗中完成首例患者給藥。MT-101是法步使用mRNA工程化改造的CAR單核細胞（CAR-M）療法。它靶向的入臨CD5是在多種T細胞癌癥中表達的細胞表面受體。新聞稿指出，床細程這是造過首次mRNA改造的CAR單核細胞療法完成患者給藥。

以CAR-T細胞為代表的需天細胞療法在治療血液癌癥方面已經獲得了顯著效果。然而，改造自體CAR-T療法仍然面對多種挑戰，核細包括對實體瘤的胞療胞制治療效果不明顯，以及制造流程復雜等等。法步Myeloid公司的入臨技術平臺旨在將人體中的髓系細胞改造成抗癌細胞療法。髓系細胞是床細程人體先天免疫系統的一部分，它們不但具有識別并且吞噬癌細胞的造過能力，而且可以調節下游免疫反應。

在治療實體瘤方面，如何將細胞療法遞送到全身各處的腫瘤病灶是一個急需解決的挑戰。髓系細胞經常會從血液中遷移到實體瘤中或炎癥部位，這一特征有望幫助解決細胞療法遞送方面的挑戰。日前在第十屆藥明康德全球論壇上，Carisma Therapeutics的首席醫學官Debora Barton博士也曾表示，對于實體瘤的治療，探索CAR巨噬細胞是有意義的，而工程化改造單核細胞可能是提高CAR巨噬細胞制造效率的有效途徑（巨噬細胞和單核細胞均屬于髓系細胞）。

MT-101是Myeloid公司利用mRNA對單核細胞進行改造產生的細胞療法。血液中的單核細胞在遷移到組織中后大多數會分化成為巨噬細胞。通過在單核細胞表面表達靶向CD5的嵌合抗原受體，MT-101可以靶向吞噬外周組織中的腫瘤細胞。新聞稿指出，Myeloid公司的療法制造工藝只需一天就能完成CAR單核細胞的制造。

▲髓系細胞療法技術平臺的特點（圖片來源：Myeloid公司官網）

在這項臨床試驗中，首例完成給藥的患者在接受治療28天時，未發現劑量限制性毒性，無細胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征。

“MT-101從構思和臨床前概念驗證，到首例患者給藥只用了18個月。重要的是，這是首例遞送到患者體內的工程化單核細胞療法。”Myeloid公司首席執行官Daniel Getts博士說，“我們對這一研發項目對外周T細胞淋巴瘤患者的影響表示樂觀。”

參考資料：

[1] Myeloid Therapeutics Doses First Patient with MT-101 in the IMAGINE Phase 1/2 Clinical Study, Marking the First-ever Dosing of an mRNA Engineered CAR Monocyte to Humans. Retrieved May 11, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/myeloid-therapeutics-doses-first-patient-with-mt-101-in-the-imagine-phase-12-clinical-study-marking-the-first-ever-dosing-of-an-mrna-engineered-car-monocyte-to-humans-301544958.html

來源：新浪醫藥。

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