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FDA腫瘤老大Richard Pazdur最近接受FierceBiotech采訪時透露FDA準備年底推出一個鼓勵腫瘤早期治療藥物加速審批的勵癌療新計劃、叫做Project FrontRunner，癥早這個計劃準備鼓勵用隨機對照試驗的期治非生存數(shù)據(jù)（即所謂的代替終點、surrogate endpoints）上市申請。計劃Pazdur沒有公布太多細節(jié)，勵癌療但與現(xiàn)在晚期腫瘤治療的癥早加速審批（AA）允許單臂試驗數(shù)據(jù)不同、早期藥物AA雖然可以用非OS數(shù)據(jù)但必須是期治對照試驗數(shù)據(jù)。

藥源解析

腫瘤是計劃現(xiàn)在制藥業(yè)的一個重中之重，而整個新藥產(chǎn)品線布局與藥監(jiān)政策、勵癌療支付環(huán)境緊密相關。癥早任何重大監(jiān)管政策變化都會對制藥業(yè)選擇項目、期治優(yōu)化藥物模式、計劃開發(fā)節(jié)奏等產(chǎn)生牽一發(fā)而動全身的勵癌療影響。AA是癥早腫瘤藥物上市的一個重要路徑，PD-1藥物的期治多數(shù)適應癥都是通過AA首先上市的。現(xiàn)在AA局限于末線療法的監(jiān)管政策是原創(chuàng)腫瘤藥物開發(fā)在這個場景高度內(nèi)卷的重要原因之一，而多數(shù)跟蹤型藥物根據(jù)定義只能無條件接受這些原創(chuàng)藥物選擇的靶點、導致大量研發(fā)資源都集中在晚期末線這個狹小領域。

腫瘤治療是個系統(tǒng)工程，早發(fā)現(xiàn)、早治療、治未病是重要組成部分。按照現(xiàn)在的技術水平，晚期末線治療的改善非常困難。全球雖然每年投入在2000億美元腫瘤治療，但對癌癥宣戰(zhàn)50年后腫瘤依然是世界第二大致死因素、年齡矯正每10萬人口癌癥死亡率下降非常緩慢。臨床醫(yī)生知道腫瘤到了晚期末線階段藥物能做的非常有限，延長2-3個月的新藥已經(jīng)是非常優(yōu)秀。這還是在臨床試驗中高度優(yōu)選患者的數(shù)據(jù)，真實世界患者因為很多無法耐受新藥的毒副作用收益會更小。而腫瘤早期羽翼尚不豐滿、免疫系統(tǒng)尚未躺平，是治療的更好時機。

多數(shù)腫瘤初診為早期局部腫瘤、而早期腫瘤雖然有一定治愈率但有60%患者會復發(fā)成為轉(zhuǎn)移患者，這里面顯然還有很大改進空間。轉(zhuǎn)移患者的一線療法對患者后面的生存機會有重要影響、因為腫瘤每經(jīng)歷一次打擊都會演化出更惡性的生存能力，所以這個階段治療策略其實是最需要徹底優(yōu)化的。如果必須有OS數(shù)據(jù)，那么廠家自然要考慮一下成本。首先獲得OS需要更長的臨床開發(fā)時間、尤其是與SOC對比，這不僅花費很高、僅僅購買對照藥物都是一個不可忽視的成本壓力，而且對藥物專利期的侵蝕也很嚴重。目前AA向末線治療傾斜把廠家吸引到這個場景，雖然有些藥物會向早期遷移，但這個開發(fā)次序因為藥物專利限制令前移動力下降。更重要的是因為末線療法對毒性的高度耐受導致很多治療窗口很小的藥物在這個生存法則下勝出，這些產(chǎn)品除了用于末線沒有太多用武之地。

當然早期治療也接受代替終點并非就一定能顯著改善腫瘤的整體治療效果。反對的人說現(xiàn)在已經(jīng)有75%的腫瘤藥物沒有生存數(shù)據(jù)，這樣繼續(xù)放松標準會讓更多的南郭先生無功受祿。這里當然是有很多因素需要平衡，比如早期治療不能接受單臂試驗結果、代替終點在所治療適應癥與OS關聯(lián)必須有一定的驗證數(shù)據(jù)、上市后必須完成三期驗證試驗等。腫瘤是個全世界努力了幾十年都沒有太大進展的一個高難疾病，任何策略都肯定失敗幾率大于成功，但有一線希望都是值得嘗試的、因為已有策略已經(jīng)失敗。腫瘤治療是個有勇夫才有進步的行業(yè)，而重賞是產(chǎn)生勇夫的唯一機制。