編譯丨李湯姆
日前，性骨美國食品和藥品監督管理局（FDA）已授予Allogene基因療法ALLO-715罕見病藥物稱號（ODD）。髓瘤
ALLO-715是療法一種靶向定位B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法，是性骨用于治療多發性骨髓瘤和其他BCMA陽性惡性腫瘤的潛在新療法。該療法的髓瘤初步結果于2020年12月在美國血液學會年會的口頭會議上公布。作為ALLO-715的療法首個人體試驗，該療法主要評估了ALLO-715治療先前接受過至少3種療法（包括免疫調節劑、性骨蛋白酶體抑制劑、髓瘤抗CD38抗體）且最后一種療法治療無效的療法復發/難治性多發性骨髓瘤患者的療效。
來自UNIVERSAL試驗的性骨1期數據證明，針對BCMA的髓瘤同種異體CAR-T療法可以實現臨床反應，同時消除對橋接療法的療法需求或與制造相關的治療延遲。值得一提，性骨UNIVERSAL是髓瘤公布結果的首個同種異體BCMA CAR-T臨床試驗，90%的療法患者在入組研究后5天內接受了治療，治療前無需橋接治療。結果顯示，較高的CAR-T細胞劑量與較高的緩解率和較大的同種異體T細胞擴增有相關性。在最高劑量下，總緩解率（ORR）為60%，有40%的患者獲得了部分緩解（VGPR及VGPR+）。
試驗結果還顯示，CAR-T療法ALLO-715在復發/難治性多發性骨髓瘤中展現出了較好的耐受性，在31例可評估安全性的患者中，沒有患者出現移植物抗宿主病（GVHD）、免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）和≥3級細胞因子釋放綜合征（CRS）副反應。未觀察到移植物抗宿主病（GvHD）或免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。1級和2級CRS報告了14例（45%）。不過ALLO-715治療多發性骨髓瘤的療效遜于傳統CAR-T療法，ORR小于80%。
多發性骨髓瘤是僅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常見血液學惡性腫瘤。近年來，盡管在化療、蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑沙利度胺衍生物和CD38靶向抗體方面取得了很大的進展，但幾乎所有患者最終仍會復發。因此，臨床上對新治療方案存在著迫切需求。分析人士認為，多發性骨髓瘤市場預計2027年將達到290億美元。
2021年4月，ALLO-715又被FDA授予再生醫學高級療法（RMAT）指定。RMAT資格認定包括了快速通道資格（FTD）和突破性藥物資格（BTD）的全部優惠政策，包括與FDA進行早期互動、優先審查、加速審批的可能性。
雖然CAR-T的市場空間具有很大的潛力，但競爭也非常激烈。今年早些時候，FDA批準了藍鳥生物（Blubird）和百時美施貴寶（BMS）的CAR-T細胞免疫療法Abecma。在美國其他獲批的CAR-T細胞療法還包括吉利德Yescarta和諾華Kymriah。
參考來源：
1、FDA grants orphan drug status to Allogene’s BCMA-targeted treatment for multiple myeloma
2、Allogene's (ALLO) CAR T Therapy Gets Orphan Drug Status
來源：新浪醫藥。
