腎細胞癌是復旦方面泌尿系統常見的惡性腫瘤，全球每年有超過20萬新發病例及超過10萬死亡病例。大學在腎細胞癌中，王立腎透明細胞癌（Clear cell renal cell carcinoma，順課腎透CCRCC ）約占70% - 80%。題組腎透明細胞癌中有70%以上存在泛素連接酶VHL功能缺失，明細引起VHL的胞癌靶蛋白低氧誘導因子（HIF）累積，賦予腫瘤細胞生長優勢和耐藥特性，轉化重進展目前臨床尚無有效的醫學研究腎透明細胞癌化學治療藥物。

在國家自然科學基金和科技部資助支持下，復旦方面復旦大學王立順教授團隊和上海交大陳國強院士團隊在腎透明細胞癌轉化醫學研究領域獲得重要進展。大學論文《VHL基因缺失通過下調ALDH2表達增強腎透明細胞癌對蒽環類藥物的王立敏感性》(VHL deficiency augments anthracycline sensitivity of clear cell renal cell carcinomas by down-regulating ALDH2)發表在《自然通訊》(Nature Communications)，論文鏈接https://www.nature.com/articles/ncomms15337。順課腎透同時獲得國家發明專利“乙醛脫氫酶2作為蒽環類化療藥物處理腫瘤細胞時藥物靶標的題組應用，授權證書號碼201210432295.0”

該研究通過篩選，明細發現VHL表達缺失的腎透明細胞癌細胞對腫瘤臨床常用的蒽環類藥物敏感，而對其它化療藥物抵抗，轉染VHL后對蒽環類藥物敏感性反而下降；該效應與HIF的累積無關，研究團隊進一步發現VHL通過泛素鏈酶E3非依賴的機制，增強轉錄因子HNF4?轉錄活性，調控乙醛脫氫酶ALDH2的表達，進而調控腎透明細胞癌、ALDH2基因敲除小鼠MEF細胞以及模式生物秀麗線蟲對蒽環類藥物的敏感性。這些發現為腎透明細胞癌的臨床化學治療提供新的治療靶點和實驗基礎，可為喪失手術機會的腎透明細胞癌提供新的治療手段。

VHL表達缺失的腎透明細胞癌對蒽環類化療藥物敏感：

a-b,缺失VHL的腎透明細胞癌786-O轉染VHL后對蒽環類藥物敏感性下降；

c-d，表達VHL的腎透明細胞癌Caki-1沉默VHL后對蒽環類藥物敏感性提高。
 

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