近年來，困局隨著藥品審評審批政策的破局改革以及資本市場的助力，我國醫(yī)藥產業(yè)蓬勃發(fā)展，中國已經進入高速發(fā)展期，創(chuàng)新申報上市以及申請臨床的藥研創(chuàng)新藥數量逐年增加，初創(chuàng)企業(yè)層出不窮，發(fā)失投資并購火熱，敗引藥品研發(fā)投入不斷取得突破。思考
中國歷年首次IND創(chuàng)新藥數量
創(chuàng)新藥的困局開發(fā)是一件長期且風險很高的工作，受到多種因素的破局影響，在傳統(tǒng)Me-too模式下，中國大家似乎很少看到失敗的創(chuàng)新項目，但在越來越多的藥研藥企涉足創(chuàng)新藥開發(fā)的歷史進程下，遭遇項目的發(fā)失失敗自然不可避免。
成功的敗引項目往往有著相似的路徑，正確的作用機制、合理的分子設計、積極的臨床結果、強大的市場策略是一個重磅炸彈產品的必備，而失敗的項目卻各有各的原因，下面簡要作一分析：
一、療效
療效未達預期是藥品開發(fā)失敗的一個主要原因。藥品的療效受到多種因素的影響，對疾病致病機理和靶點作用機制的深入理解是設計出一款具有療效的藥品的必要條件，但大多數疾病發(fā)病機制尚未闡釋清晰，藥品開發(fā)只得在前期研究的基礎上一步步推進，風險不可避免，但機遇同樣巨大。
高發(fā)癌癥III期臨床試驗成功率（數據來源：醫(yī)藥魔方NextPharma數據庫）
近期百奧泰的HER2 ADC因為療效未達預期優(yōu)效目標而終止開發(fā)，以及康弘藥業(yè)的核心產品康柏西普全球多中心臨床受阻的消息備受關注，資本市場也以20%-40%的市值縮水作為回應，在創(chuàng)新藥逐漸成為主流的中國，醫(yī)藥企業(yè)和投資機構都應該對藥品開發(fā)失敗做好充分的預期。
因療效問題終止/暫停開發(fā)的項目
二、安全性
因為安全性而終止開發(fā)的產品并非少數，退市的產品也屢見不鮮。有些安全性問題的發(fā)生是由于On-target毒性，這種往往會為了獲得可耐受的安全性而犧牲部分療效，但大多數安全性問題是由于藥品選擇性不高而引起的脫靶毒性。
在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)安全性問題時，即使通過劑量或給藥方案的調整進行改善，也會對其療效和依從性產生較大影響，很可能導致項目的失敗，所以藥品早期的藥理學和安全性評價就顯得尤為重要。
因安全性問題終止/暫停開發(fā)的項目
三、 市場競爭
藥品開發(fā)市場競爭激烈，在中國尤其如此。新興藥企不斷出現(xiàn)，藥品迭代升級加快，僅憑一兩款核心產品就能維持多年市場地位的時代已經過去。對于仿制藥來說，激烈的市場競爭和帶量采購已經將利潤極大壓縮，針對國內頭部藥企，仿制藥帶來的收益占比逐步降低，甚至可能成為包袱。
對于創(chuàng)新藥來說，隨著醫(yī)藥政策的改革以及藥品注冊路徑的通暢，國內藥企需要直接面對跨國藥企的競爭，傳統(tǒng)的Me-too路徑是否可行值得懷疑，等到靶點經過POC驗證再進行開發(fā)已然太晚，Me-too很容易到后來做成了We-too，此外，新興藥企可以通過License-in實現(xiàn)同類產品的快速卡位。隨著醫(yī)保談判以及帶量采購的開展，醫(yī)藥企業(yè)需要及時評估產品未來的市場預期。
因市場競爭終止/暫停開發(fā)的項目
四、其他
藥品開發(fā)決策是綜合考慮多個因素做出的選擇，某些疾病發(fā)病率低，導致臨床試驗入組困難，試驗進展緩慢，市場競爭格局可能發(fā)生改變，使得產品開發(fā)失去意義。
同時，近年來進入臨床試驗的創(chuàng)新藥明顯增多，CRO企業(yè)迎來了巨大的發(fā)展機遇，臨床資源逐漸成為了稀缺品，導致藥品開發(fā)成本大幅提高，這也是藥品開發(fā)中必須考慮的問題。
其他終止/暫停的項目
根據醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，中國在研821款腫瘤藥管線中具有創(chuàng)新作用機制且研發(fā)階段處于全球領先狀態(tài)的產品共有119個，占比為14.5%，其中國產藥品77個，占比為9.4%。在國產靶向藥品中，機制創(chuàng)新且研發(fā)狀態(tài)領先的產品僅占3.7%，大多數產品仍為Me-too，產品同質化嚴重。
成功會遲到，但不會缺席
中國創(chuàng)新藥開發(fā)處于最好的時代，同時也是競爭最激烈的時代，只有真正具有臨床價值的產品，才能脫穎而出，成為重磅產品。有時候藥物研發(fā)需要一點運氣，但是除了運氣，可以做的還有很多。追蹤疾病、靶點研究領域的最新研究進展，開發(fā)機制創(chuàng)新的產品，或是針對現(xiàn)有藥品進行差異化的設計，提升藥品的療效、安全性以及依從性，都存在著巨大的價值。
同時藥品開發(fā)過程中的決策非常重要，面對結果不佳的早期臨床試驗，如何進行評估，亞組分析得出的結論也不能確保在大型臨床中驗證正確，研究人員和決策者往往需要在沒有充分數據的支持下做出go or no go的決定。
創(chuàng)新藥的開發(fā)需要巨大的勇氣和長期的堅持，比如Roche針對TIGIT的持續(xù)探索以及Amgen對RANKL的研究均在十年以上，從靶點發(fā)現(xiàn)到機制驗證再到藥品設計和臨床研究，通過數款產品的迭代，最終獲得一款對于疾病治療具有重大價值的產品。隨著中國醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，大家會以更加理性的視角看待產品開發(fā)的失敗，出現(xiàn)源頭創(chuàng)新的重磅產品也只是時間問題。
來源：新浪醫(yī)藥。
