文章來源：醫藥魔方Pro
11月24日，最新治療國際學術期刊Nature在線發表了暨南大學尹芝南教授團隊的成果研究論文——“IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure” 。
該研究首次發現了IL-27信號通路在代謝性疾病中的肥胖保護作用，且第一次證明了IL-27受體（IL-27Ra，免疫即WSX-1）在非免疫細胞——脂肪細胞上表達并發揮重要功能。新靶
該發現改變了對IL-27功能的最新治療已有認識，作為一種免疫調節分子，成果除主要在T細胞上表達，肥胖在感染免疫及自身性免疫疾病中發揮作用及功能外，免疫該工作揭開了IL-27信號通路在代謝性疾病中重要作用，新靶也給未來肥胖相關代謝綜合征的最新治療治療提供了新的靶點。
肥胖引起的成果代謝綜合征如2型糖尿病，非酒精性脂肪肝，肥胖動脈粥樣硬化等已經成為公共健康的免疫重大挑戰。超重和肥胖出現的新靶主要原因是能量攝入和消耗的失衡。棕色和米色脂肪組織的產熱作用在對抗肥胖及胰島素抵抗等代謝紊亂中發揮著重要作用，盡管目前對棕色/米色脂肪的研究有很多，但是多種細胞因子尚未得到很好的探究。
為了探究細胞因子在肥胖及相關代謝綜合征中的功能，研究人員首先系統的檢測了肥胖人群和健康人群外周血清中細胞因子的表達，結果發現與正常人群相比，肥胖人群外周血中IL-27表達水平顯著性下調。更重要的是，進行過胃旁路減重手術的肥胖患者外周血清中IL-27表達水平與手術前相比顯著回升。在高脂飲食喂養誘導小鼠肥胖模型中，全身性IL-27信號缺失小鼠體重顯著增加，葡萄糖耐受異常，胰島素抵抗加重（圖1）。
圖1. IL-27抑制肥胖和胰島素抵抗的發展
對小鼠的整體代謝水平的檢測結果表明，IL-27信號通過影響脂肪細胞產熱的方式介導能量消耗。通過骨髓嵌合實驗和使用不同的條件性敲除小鼠，研究人員證明了在高脂飲食誘導的小鼠肥胖模型中，IL-27信號主要通過脂肪細胞介導產熱以及能量消耗，而不是通過免疫細胞。分子機制研究表明，IL-27可以直接作用到脂肪細胞，進而激活p38MAPK-PGC-1a信號通路促進產熱關鍵蛋白解偶聯蛋白UCP1的表達。
圖2. IL-27調控脂肪細胞產熱，抑制肥胖
IL-27是否具有肥胖治療作用？研究人員給肥胖小鼠注射重組IL-27后發現，IL-27的注射組小鼠體重及脂肪重量顯著下降，胰島素信號敏感性顯著升高，證明了IL-27可以有效治療肥胖及肥胖引起的胰島素抵抗。該研究為肥胖及相關代謝性疾病的治療提供了新的靶點（圖2）。
模式圖：CX3CR1+細胞分泌的IL-27作用到脂肪細胞上的IL-27受體，上調P38MAPK,誘導UCP1蛋白表達，促進產熱從而消耗能量，減少體重，改善胰島素抵抗。
注：原文有刪減
參考資料：
[1] Qian Wang et al. IL-27 signalling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure. Nature(2021).
來源：新浪醫藥。
