北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室賈彥興研究員課題組，北京系統(tǒng)研究了角蒿酯堿及其類似物的大學(xué)鎮(zhèn)痛活性，研發(fā)出能大量制備此類化合物的藥學(xué)院方法。

摘要:

　　北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室賈彥興研究員課題組，現(xiàn)角系統(tǒng)研究了角蒿酯堿及其類似物的蒿酯鎮(zhèn)痛活性，研發(fā)出能大量制備此類化合物的堿鎮(zhèn)方法，研究論文近日發(fā)表在世界優(yōu)秀藥物化學(xué)期刊《藥物化學(xué)雜志》上。痛效

　　神經(jīng)性疼痛(如三叉神經(jīng)痛、果超帶狀皰疹后神經(jīng)痛、北京復(fù)雜性局部疼痛綜合征等)的大學(xué)治療，是藥學(xué)院醫(yī)藥衛(wèi)生界的一大難題。臨床上用于治療的現(xiàn)角藥物主要有三環(huán)類抗抑郁藥、抗癲癇藥、蒿酯局麻藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥，堿鎮(zhèn)但只有1/3神經(jīng)性疼痛患者的痛效癥狀可得到緩解。因此，開發(fā)治療神經(jīng)性疼痛的鎮(zhèn)痛藥需求迫切。

　　角蒿是透骨草的主要來源之一，中藥名為“羊角透骨草”，具有祛風(fēng)除濕、活血止痛之功效。文獻研究表明，角蒿酯堿是角蒿中的鎮(zhèn)痛活性成分，具有新穎獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，有望成為開發(fā)新型鎮(zhèn)痛藥物的重要先導(dǎo)化合物。

　　此課題組研發(fā)了一種能大量制備角蒿酯堿及其結(jié)構(gòu)類似物的方法，并系統(tǒng)地研究了它們的鎮(zhèn)痛活性，發(fā)現(xiàn)角蒿酯堿和它的兩個結(jié)構(gòu)類似物，在大鼠的保留性神經(jīng)損傷模型上和福爾馬林模型上，比目前治療神經(jīng)痛效果較好的藥物加巴噴丁效果更好。這3種化合物在每公斤體重使用20毫克或每公斤體重使用 40毫克時，與每公斤體重使用100毫克加巴噴丁療效相當(dāng)。因此，專家認為，這3種化合物可作為開發(fā)新型治療神經(jīng)性疼痛重要先導(dǎo)化合物或候選藥物，值得進一步研究開發(fā)。

　　北京大學(xué)藥學(xué)院黃斌、張豐盈博士和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所俞綱助理研究員是論文的共同第一作者，責(zé)任作者是賈彥興。該項目得到國家自然科學(xué)基金的資助。