塔夫茨大學的全球強研究人員創造了一種新的mRNA癌癥疫苗,它被設計為將其分子帶到淋巴結而不是消息新肝臟。在小鼠身上進行的癌癥測試顯示,腫瘤受到了明顯的疫苗抑制,在相當大比例的被設靶情況下,癌癥完全消失。計為結獲
活細胞在被稱為核糖體的淋巴結構中,根據它們從mRNA分子中得到的得更指令生產蛋白質。如果能向核糖體提供定制指令,免疫理論上可以生產任何需要的全球強蛋白質--這就是mRNA療法背后的想法,它產生抗原,消息新“訓練”免疫系統識別病毒等“入侵者”并發起免疫反應。癌癥
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最近幾年主要由于COVID-19大流行病,疫苗這些療法的被設靶發展大大加快了。這一突破現在為一系列其他疾病的計為結獲mRNA療法提供了可能性,包括艾滋病毒、流感、瘧疾、萊姆病、皰疹、帶狀皰疹,甚至是在心臟病發作后修復心臟組織。
然而,最令人興奮的目標也許是癌癥。在這種情況下,mRNA與其說是一種預防性疫苗,不如說是一種治療性疫苗,給癌癥患者使用,以治療現有的腫瘤,防止復發或轉移。試驗表明,該技術可以與免疫療法等其他治療方法很好地搭配。
在這項新的研究中,塔夫茨大學的研究人員調查了通過改變mRNA在體內的最終位置來改善免疫反應的方法。研究小組說,在大多數情況下,mRNA往往會在肝臟中結束,但如果將分子送到淋巴系統,就會產生更有效的免疫反應,在那里,免疫細胞被直接訓練來識別入侵者。
為此,科學家們調整了運輸mRNA的脂質納米顆粒的配方。這導致來自血液的不同分子聚集在顆粒表面,而這些分子又與不同器官的受體結合。在測試了一些特性組合后,該團隊創造了脂質納米顆粒,該顆粒以三比一的比例有利于向淋巴結輸送。
在那里,疫苗被大約三分之一的樹突狀細胞和巨噬細胞所吸收。這些關鍵的免疫細胞訓練了B細胞和T細胞,使其針對特定的抗原,從而產生了更強的抗癌免疫反應。
在對患有轉移性黑色素瘤的小鼠進行的測試中,研究小組發現,當與另一種被稱為抗PD-1療法的治療方法相結合時,該療法明顯抑制了腫瘤。更好的是,40%的病例出現了完全緩解,而且癌癥沒有復發--即使科學家后來給它們注射了轉移性腫瘤細胞。
“癌癥疫苗一直是一個挑戰,因為腫瘤抗原并不總是像病毒和細菌上的抗原那樣看起來那么‘陌生’,而且腫瘤可以主動抑制免疫反應,”該研究的作者陳津津(音譯)說。“這種癌癥疫苗喚起了更強的反應,并且能夠攜帶大型和小型抗原的mRNA。我們希望它不僅可以成為癌癥疫苗的通用平臺,還可以成為針對病毒和其他病原體的更有效的疫苗。”
這一突破可能為我們日益增長的mRNA癌癥治療“武器庫”增添一種新的“武器”,其中一些已經在進行人體試驗。
該研究發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。