墨爾本的科學家首次解決了該項目主要治療靶點的分子結構,大大增加了這種藥物成為現實的進無激素機會。
在之前的研究中,莫納什大學的關鍵構研究小組已經證明,通過同時刪除兩種觸發精子運輸的蛋白蛋白質——α1A-腎上腺素受體和P2X1-嘌呤受體(P2X1)——可以從基因上實現男性不育,但不會影響精子的維結長期活力或性健康和整體健康。
然而,促男性到目前為止,進無激素由于對 P2X1化學生物學缺乏了解,避孕這就像“向飛鏢盤上扔飛鏢,關鍵構希望成功”一樣,蛋白新研究的維結一位資深作者薩布·文圖拉博士如是說。
研究團隊在《自然通訊》上發表論文,利用低溫電子顯微鏡(cryo-EM) 確定了 P2X1 的三維結構,從而可以制定更有針對性和更準確的基于結構的藥物設計方案。
莫納什大學藥物科學研究所 (MIPS) 的 Ventura 博士已經領導男性避孕項目二十多年,他表示,團隊很高興能夠克服迄今為止阻礙他們將藥物研發項目推進到下一階段的主要障礙。
文圖拉博士說:“我們的主要目標是開發一種男性避孕藥,它不僅不含激素,而且還能避免副作用,例如對生育能力的長期不可逆轉的影響,從而適合尋求避孕選擇的年輕男性。”
“雖然臨床上有許多藥物針對 α1A 腎上腺素受體,但設計針對 P2X1 的藥物卻更具挑戰性。現在我們知道了我們的治療靶點,我們可以生成能夠與之適當結合的藥物,這完全改變了游戲規則。”
同樣來自 MIPS 的資深作者副教授 David Thal 表示,解決P2X1 的分子結構對于研究小組來說是一個重要的進步。
“低溫電子顯微鏡徹底改變了藥物研發,它使研究人員能夠確定以前難以觀察的分子的三維結構。通過利用這種最先進的技術,我們能夠描述 P2X1 的第一個高分辨率結構,為開發針對該受體的藥物開辟了一系列令人興奮的新機會,”Thal 副教授說。
目前,男性避孕措施僅有安全套和輸精管切除術,避孕負擔很大程度上且不均衡地落在女性身上。
“不幸的是,人們普遍認為避孕是女性的問題,而不是男性的問題——我們希望改變這種狀況,”文圖拉博士說。