作者：識林-苜蓿

美國FDA腫瘤卓越中心的項目現代最新項目將研究更好的腫瘤產品劑量優化策略，以及如何實施這些策略。鼓勵FDA腫瘤疾病辦公室醫學腫瘤學家Mirat Shah在5月20日美國癌癥研究協會年會的癌癥癌癥監管小組討論上介紹了這一項目。

Shah沒有給出關于“Optimus項目（Project Optimus）”本身的治療任何細節，承諾“將會公布更多詳情”。藥擺但她概述了更好的脫傳統劑劑量優化計劃。總的量探來說，FDA的索方理念是“更多的藥量不一定對患者更好，存在改變腫瘤學給藥模式的項目現代新工具。”

Shah表示，鼓勵用于確定細胞毒性化學療法的癌癥最大耐受劑量的傳統3x3劑量探索設計不適用于現代靶向或免疫療法，因為更高的治療劑量不一定會帶來更高的抗腫瘤活性。此外，藥擺患者接受治療的脫傳統劑時間可能比十年前的典型情況要長得多，因此劑量的量探長期耐受性很重要。

盡管申辦人意識到現代腫瘤藥物在傳統劑量探索方面的問題，但“我們在FDA經常看到申辦人使用最大耐受劑量，或者如果沒有達到MTD，在不考慮耐受性的情況下，對未來的研究使用最大給藥劑量。即使沒有證據表明較高劑量比較低劑量具有更好地活性。”

Shah指出，“造成這種情況的一個原因可能使制藥商擔心較低劑量會降低療效，但也應該關注患者的生活質量。”將最大耐受劑量推進到更大規模的臨床試驗中的概念是腫瘤學所獨有的；其它治療領域使用“更全面的劑量選擇方法。”

Shah概述了癌癥藥物開發中更“全面方法”應該是什么樣的：

-在確定最佳劑量時考慮所有信息，包括非臨床數據、PK/PD數據以及早期療效和安全性數據 , 而不是僅僅自動推進到最大耐受劑量。“來自同一類其它產品的數據可能有助于深入了解如何最好地優化劑量。”

-盡早充分表征暴露/反應關系。這包括了解靶標，以及與有效性和安全性的關系。“盡早表征這些關系可能有助于開發替代給藥方案或聯合治療方法。”

-考慮超出劑量限度的毒性和首個治療周期之后的信息。需要考慮的其它信息包括晚期毒性的發生、劑量調整的頻率以及低水平毒性的發生率，這些都會影響生活質量。患者報告的結果也可能有幫助。

-在初始劑量遞增后進行多劑量擴展隊列, 或在兩個或多個劑量之間隨機分配患者以獲得關于初步療效或安全性和耐受性的信息。“這些數據可以幫助支持更明智的決定，哪個劑量或哪些劑量用于關鍵研究。”Shah指出 , 即使在單臂研究中，患者也可以隨機分配到兩個或更多劑量。

來源：新浪醫藥。