近日，復旦國際著名肝臟學雜志《肝臟病學雜志》 （Journal of Hepatology，大學得重IF=12.486）在線發表了復旦大學藥學院教授沈曉燕領銜團隊的藥學院沈域研究論文《SNX10調控分子伴侶介導的自噬活化改善酒精性肝損傷及脂肪變性》（"SNX10 mediates alcohol-induced liver injury and steatosis via regulating chaperone-mediated autophagy activation"）。該研究工作證實，曉燕分選連接蛋白10（SNX10）缺失可抵抗酒精過量引起的團隊肝損傷和脂肪變性。這一發現為減輕酒精過量引起的?酒精性究領進展肝損傷提供了新的思路，有望成為治療酒精性肝病的肝損潛在靶標。

分選連接蛋白10（SNX10）調控分子伴侶介導的傷研自噬活化改善酒精性肝損傷及脂肪變性

長期大量飲酒可導致脂肪肝和酒精性肝炎，進而發展為肝纖維化及肝硬化乃至肝癌等一系列病癥。復旦酒精性肝損傷已經成為當前威脅公眾健康的大學得重嚴重問題。2012年，藥學院沈域飲酒導致超過300萬人死亡，曉燕占全世界總死亡人數的團隊5.9%。酒精引起的?酒精性究領進展肝硬化約占歐洲肝硬化肝移植案例的40%。在西方國家，肝損酒精性肝病的發病率及致死率極高，視為最主要的肝臟疾病。在我國，隨著人們生活方式的不斷改變，酒精性肝病的發生率也在逐年攀升。然而酒精性肝病的治療手段仍停留在40年前，至今仍缺乏靶向控制藥物。

該研究發現，敲除SNX10可抑制組織蛋白酶A的活性，增加細胞溶酶體LAMP-2A的穩定性，進而激活分子伴侶介導的自噬。后者可抑制蛋白酶體活性，激活Nrf2-HO1和AMPK信號通路，減輕酒精過量引起的肝臟氧化應激和脂肪變性，從而對酒精引起的小鼠肝損傷發揮保護作用。這項研究首次發現并揭示了SNX10在酒精性肝損傷中的重要作用，靶向干預SNX10有望成為防治酒精性肝損傷的新途徑。

復旦大學藥學院博士研究生游艷為論文的第一作者，復旦大學藥學院教授沈曉燕為論文的通訊作者。

論文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=SNX10+mediates+alcohol-induced+liver+injury+and+steatosis+via+regulating+chaperone-+mediated+autophagy+activation.

（封面制圖：尹逸柔）

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