近年來,口服2型糖尿病和癌癥風險之間的降糖降糖關系已被廣泛討論。多項流行病學研究和薈萃分析表明,藥還藥2型糖尿病與癌癥的低前風險增加相關,如乳腺癌、列腺大腸癌、癌風子宮內膜癌和肝癌等,吃種也有研究表明2型糖尿病與癌癥的口服風險降低相關如前列腺癌(PCa)。最近的降糖降糖一項研究懷疑,糖尿病降低PCa風險可能不僅僅與疾病本身有關,藥還藥使用抗糖尿病藥物(ADM),低前如二甲雙胍、列腺噻唑烷二酮類(TZDs)、癌風磺酰脲類藥物、吃種胰島素、口服基于腸促胰島素的治療和葡萄糖鈉協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑也可能改變PCa的發病率。
二甲雙胍已被證明能抑制細胞增殖、誘導細胞周期停滯和減少菌落形成。據推測,TZD可以抑制生長,誘導細胞凋亡和分化,并防止癌細胞侵襲。相反,使用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑(DPP-4i)和胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)激動劑(GLP-1A)的腸促胰島素療法被懷疑會增加細胞增殖、降低凋亡率并加速腫瘤轉移。磺酰脲類藥物促進胰島素分泌,外源胰島素本身可能促進有絲分裂,加速增殖,從而顯示出致癌作用。另一方面,SGLT2抑制劑是一類新型口服ADMs,其對癌癥發病率的影響尚未得到廣泛研究。
現有的研究結果并不一致。此外,以往的薈萃分析僅限于評估二甲雙胍、胰島素與PCa風險之間的關系。因此,本研究的目的是量化ADMs(包括二甲雙胍、TZDs、磺脲類藥物、胰島素、腸促胰島素療法和SGLT2抑制劑)的應用與糖尿病患者PCa風險之間的相關性估計。
系統文獻檢索(PubMed, Embase和Cochrane Library)確定了評估ADM和前列腺癌發病率之間關系的研究。采用優勢比(OR)和95%可信區間(CI)作為效果度量,在PRISMA之后進行meta分析。
共有47項研究,涉及3094152名糖尿病患者。觀察性研究的meta分析結果顯示,二甲雙胍、噻唑烷二酮類、磺酰脲類、胰島素或二肽基肽酶-4抑制劑的使用與前列腺癌風險之間無顯著相關性(所有p值 > 0.05)。隨機對照試驗(rct)的單獨分析顯示,使用噻唑烷二酮類藥物(OR = 0.55, p = 0.04)或胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)可顯著降低前列腺癌風險(OR = 0.53, p = 0.006),而使用SGLT2抑制劑則未發現顯著相關性(p = 0.3)。
總之,這篇系統綜述總結了現有的觀察性研究和臨床試驗在糖尿病患者中ADM的使用和前列腺癌風險之間的關系。研究結果發現,在糖尿病患者中,常規ADM的使用與前列腺癌的風險之間沒有顯著的關聯。然而,單獨的RCT分析表明,使用TZD和GLP-1RA可能對前列腺癌風險起預防作用。
參考文獻:Haiying Cui, Yao Wang, Shuo Yang, Guangyu He, Zongmiao Jiang, Xiaokun Gang, Guixia Wang, Antidiabetic medications and the risk of prostate cancer in patients with diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis, Pharmacological Research, Volume 177, 2022, 106094, ISSN 1043-6618, https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106094.