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在一項新的腺癌細胞研討中，來自美國紐約大學醫學院的驟作用止挨研討人員提醒了一種經過綁架從周圍環境吸收養分物的進程來協助胰腺癌細胞防止挨餓的機制。他們解說了RAS基因發作的變激胞飲驟變不只促進在90%的胰腺癌患者中觀察到的反常成長，并且還加快為這種成長供給所需的活胰氨基酸和代謝物的進程。相關研討結果近期宣布在Nature期刊上，腺癌細胞論文標題為“Plasma membrane V-ATPase controls oncogenic RAS-induced macropinocytosis”。驟作用止挨

這種進程稱為巨胞飲效果（macropinocytosis），變激胞飲即一種吞噬蛋白和脂肪的活胰進程，所吞噬的腺癌細胞蛋白和脂肪經分化后發生氨基酸和代謝物，可用于構建新的驟作用止挨蛋白、DNA鏈和細胞膜。變激胞飲假如缺少這些氨基酸和代謝物，活胰癌細胞就無法增殖。

論文榜首作者、紐約大學醫學院生物化學與分子生物學系博士后研討員Craig Ramirez博士說，“咱們發現一種與養分物供給有關的機制，咱們咱們都以為這種機制賦予RAS驟變腫瘤細胞一種要害的生計機制。”

具體來說，這些研討人員發現RAS驟變進一步激活了SLC4A7蛋白，這使得一種稱為碳酸氫鹽依賴性可溶性腺苷酸環化酶的蛋白能夠激活蛋白激酶A。這接著又改變了酶v-ATPase的方位。

這些研討人員說，經過將v-ATPase的效果規模從細胞的深處搬運到它們的外膜鄰近，這種搬運使得這種酶的定位適宜投遞將RAC1附著到細胞膜上所需的膽固醇。v-ATPase在外膜鄰近的堆集以及Rac1的相關定位使得細胞膜在巨胞飲進程中暫時凸起、翻滾并構成吞噬養分物的囊泡。

在細胞培養物研討中，用SLC4蛋白宗族按捺劑S0859處理RAS驟變腫瘤細胞可導致RAS依賴性的v- ATPase外膜定位明顯削減，并按捺了微胞飲效果（micropinocytosis）。

此外，對來自人胰導管腺癌（PDAC）安排的分子數據的剖析標明編碼SLC4A7的基因在腫瘤中的表達比正常的鄰近胰腺安排高四倍。

這些研討人員還發現緘默沉靜胰腺癌細胞中的SLC4A7基因能夠減緩或縮小小鼠體內的腫瘤。

論文通訊作者、紐約大學醫學院的Dafna Bar-Sagi博士說，“咱們現在正在尋覓或許按捺SLC4A7或v-ATPase的候選藥物，它們可作為阻撓巨胞飲效果的未來潛在醫治辦法。這兩種蛋白在原則上都是杰出的靶標，這是由于它們與癌癥的成長有關，并在癌細胞外表鄰近發揮效果，經過血液運送的藥物能夠抵達它們那里。”

參考文獻：

1.Craig Ramirez et al. Plasma membrane V-ATPase controls oncogenic RAS-induced macropinocytosis. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1831-x.

2.Mechanisms help pancreatic cancer cells avert starvation>

https://medicalxpress.com/news/2019-12-mechanisms-pancreatic-cancer-cells-avert.html