白血病是新向清血病由白血病干細(xì)胞引起的，這些干細(xì)胞對大多數(shù)已知的研究治療方法都有抵抗力。復(fù)發(fā)也是為靶由于這種抵抗性造成的。白血病干細(xì)胞來自正常的除白礎(chǔ)造血干細(xì)胞。由于它們關(guān)系密切，干細(xì)白血病干細(xì)胞和造血干細(xì)胞有許多相同的胞奠信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。如果要阻止白血病干細(xì)胞的定基增殖，關(guān)鍵是新向清血病要找到只在白血病干細(xì)胞中活躍的信號通路，而不是研究在正常的造血干細(xì)胞中活躍的信號通路。為了這個目標(biāo)，為靶瑞士伯爾尼大學(xué)的除白礎(chǔ)Adrian Ochsenbein教授和他的團(tuán)隊(duì)正在伯爾尼大學(xué)醫(yī)院Inselspital的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)系進(jìn)行研究。他們最新發(fā)現(xiàn)的干細(xì)LIGHT/LTbR通路于2021年2月16日發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“LIGHT/LTβR signaling regulates self-renewal and differentiation of hematopoietic and leukemia stem cells”。胞奠

一種控制白血病干細(xì)胞的定基新方法

在正常的血液形成過程中，LIGHT/LTβR信號通路在造血干細(xì)胞中沒有作用。新向清血病只有在需求增加的情況下，比如在化療后，它對維持干細(xì)胞功能才有重要作用。相比之下，白血病干細(xì)胞總是依賴于這個信號通路。LIGHT/LTbR信號通路導(dǎo)致對稱性細(xì)胞分裂增加，從而導(dǎo)致白血病干細(xì)胞增殖。如果用單克隆抗體等阻斷該通路，白血病干細(xì)胞就會失去干細(xì)胞功能而死亡。此外，LIGHT結(jié)合位點(diǎn)在白血病干細(xì)胞中的數(shù)量明顯高于正常的造血干細(xì)胞。在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)這種新發(fā)現(xiàn)的信號通路被阻斷后，患上白血病的動物的存活時間明顯延長。

最新貢獻(xiàn)是未來白血病治療的希望之光

這項(xiàng)研究的結(jié)果顯示，多個受體/配體對參與白血病干細(xì)胞的維持。這些研究人員認(rèn)為，這種新的方法（阻斷LIGHT）可能會在未來改善對各種類型白血病的治療。

旨在阻斷各種免疫受體和配體的藥物治療已經(jīng)引發(fā)癌癥治療變革。然而，用于治療實(shí)體瘤的重要藥物對治療白血病無效。因此，這些研究人員鑒定出的CD70/CD27和LIGHT/LTβR信號通路是改善骨髓性白血病免疫治療的重要進(jìn)展。美國斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)已開發(fā)出靶向CD47的抗體，用于激活另一條免疫信號通路（吞噬作用）。這些新的藥物已經(jīng)進(jìn)入II期開發(fā)階段，用于治療急性髓性白血?。ˋML）。

參考資料：

1.Sabine H?pner et al. LIGHT/LTβR signaling regulates self-renewal and differentiation of hematopoietic and leukemia stem cells. Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-21317-x.

2.Targeted elimination of leukemic stem cells

https://medicalxpress.com/news/2021-02-leukemic-stem-cells.html

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