復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科副主任余科達教授帶領團隊歷時2年，復旦附屬聯合哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院、大學點中國醫科大學附屬第一醫院，腫瘤轉移開展乳腺癌單細胞轉移機制和特點研究并全球首次揭示：乳腺癌早期轉移亞群在轉移過程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的醫院互相演變，發現該亞群在乳腺癌原發腫瘤的全球空間分布特征，揭示氧化磷酸化對預測乳腺癌淋巴結轉移的首次潛在價值。這意味著，揭示機制未來臨床上可針對該通路甄別那些有淋巴結轉移風險的乳腺乳腺癌患者，并開發特定的癌單藥物和治療靶點，進而實現降低早期乳腺癌轉移發生幾率。細胞近日，和特《先進科學》（Advanced Science）在線發表這一重大發現。復旦附屬

淋巴結腋窩轉移，大學點嚴重制約乳腺癌患者療效和生存期

乳腺癌是腫瘤轉移腫瘤中預后相對較好的一種癌癥。隨著醫療技術的醫院飛速發展，乳腺癌正逐漸變成一種可防可治的“慢性病”。復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科主任邵志敏教授表示，臨床上約有30%的患者首診已經發生轉移，發生腋窩淋巴結轉移的占乳腺癌患者25%左右。

據統計，患者預后隨著乳腺癌陽性淋巴結數量的增加而變差。與腋窩淋巴結陰性的患者相比，腋窩淋巴結轉移1-3枚的患者5年生存率下降10%，腋窩淋巴結轉移4枚或4枚以上的患者5年生存率下降 35%左右。

“腫瘤轉移或腫瘤細胞在全身擴散，是造成乳腺癌患者死亡的主要原因”邵志敏教授強調，臨床研究者亟需聚焦這一問題，找到乳腺癌細胞“跑”向腋窩淋巴結等臟器的轉移機制和細胞特點，進而尋找出能夠“阻斷”這一通道的藥物或治療靶點，進一步提高患者療效。

為此，余科達教授領銜團隊與國內2家單位合作，歷時2年運用最新單細胞測序和空間轉庫組技術，精準發現乳腺癌中是哪些細胞轉移到了腋窩淋巴結，這些轉移細胞有哪些獨特的特征，為一步破解乳腺癌腋窩淋巴結轉移問題，提供了一把“金鑰匙”。

重磅發現成果，未來有望開發新藥和治療靶點

研究團隊自2020年起，在獲得原發灶和配對的淋巴結轉移灶之后，構建了包含65968個細胞的單細胞數據庫，從中鑒定出同時出現在原發灶和淋巴轉移灶的乳腺癌早期轉移亞群。“既往的研究更多關注淋巴結轉移的腫瘤微環境”余科達教授說，我們研究則聚焦揭示腫瘤轉移細胞特點，以及乳腺癌細胞腋窩淋巴結轉移過程中的機制。

此次最新成果顯示，乳腺癌轉移亞群主要分布在原發病灶邊界——即腫瘤組織和正常組織的交界部位。這一發現表現原發灶邊界區域的細胞具有更強的轉移能力，表明其在腫瘤治療過程中具有更加重要的地位，為后續乳腺癌基礎研究和臨床實踐的提供了一個新的思路。

此外，余科達教授團隊向我們科普了研究中最重磅的發現：乳腺癌早期轉移亞群在轉移過程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演變。

“乳腺癌轉移細胞從原發灶轉移到腋窩淋巴結的過程中，證明了氧化磷酸化與乳腺癌細胞的生長和侵襲存在密切的關系，外部數據也證實乳腺癌腋窩淋巴結陽性的患者相對于淋巴結陰性的患者氧化磷酸化通路活性明顯增高”余科達教授進一步解釋：“我們團隊發現從乳腺癌轉移細胞在‘跑’向腋窩淋巴結的過程中，需要不斷調整自身細胞能量代謝模式，從而支持自身突破轉移路徑上的各種障礙，最終完成遠處轉移。”

這項研究發現給有著多年臨床工作經驗的余教授重要啟示：如果能夠通過新的藥物或者發現新的治療靶點，來調節甚至逆轉這樣的代謝轉化機制，未來我們就可能阻止乳腺癌細胞從原發灶轉移到腋窩淋巴結。

據悉，余科達教授團隊基于此次研究成果，就開發新的藥物和發現潛在有效治療靶點持續攻關。近些年在邵志敏教授指導下，余科達教授帶領團隊已就乳腺癌各分子亞型進行了一系列深入的臨床和基礎轉化研究，取得重多具有影響力的系列研究成果。多項關鍵成果被美國國家綜合癌癥網絡指南、美國臨床腫瘤學會指南、德國婦科腫瘤協作組指南、中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范等國際權威指南收錄，讓更多“復旦腫瘤”經驗和成果成為全球乳腺癌診療實踐的標準。

制圖：實習編輯：章一諾責任編輯：李斯嘉