閻立本勸狄仁杰退出此案，通天但狄仁杰不肯放棄暗中調查，狄仁跟隨常振風一起去城隍廟打探紅塵六絕的杰第秘密，而蔣昊辰有天機堂的通天幫助也同樣打探到了紅塵六絕的消息。

　　王昭燕回憶自己哥哥洛秋山被殺情景，狄仁在神秘人懷中發誓要讓仇人穿上“解鈴還須系鈴人”。杰第

　　狄仁杰和慕容清商量闖出城回藥王山莊找藥王姑姑幫忙，通天卻被王昭燕搶先一步，狄仁在藥王谷給藥王姑姑穿上了“解鈴還須系鈴人”……

　　慕容清發誓要為姑姑報仇，杰第和狄仁杰前往月河村找尋王昭燕。通天王昭燕承認自己是狄仁洛紅塵的后人洛秋燕，并講述親哥哥洛秋山被殺經過，杰第求狄仁杰幫忙辨別兇手。通天

　　狄仁杰成功破解三個兇手的狄仁招數，也承認了藥王姑姑和王浩德確實是杰第兇手，同時王昭燕承認自己殺害王浩德是受了秘密情人的委托，也回憶了在普世殿與王浩德發生爭執的經過。

　　王昭燕以長安城百姓性命要挾，要狄仁杰盡快破解普世殿的秘密，找出滅唐復隋的寶藏。

　　狄仁杰早前在藥王山莊受傷時早已元氣大傷，二人趕回長安途中，他求慕容清用玄絲銀針為其打通生死玄關。

　　回到長安二人早已成為通緝犯，不得以挾持閻立本才得以進入普世殿，在武媚娘幫助下狄仁杰硬撐著找尋“春雨綿綿妻獨宿”的秘密。

　　而另一邊閻立本回宮尋求皇上幫忙，慕容清前往藥鋪研制救狄仁杰的解藥，卻沒想藥店老板竟是易容后的王昭燕。

　　而皇后為了以絕后患親臨感業寺，下令要將媚娘燒死。