美國 FDA 于 2022 年 2 月 3 日發布《群體藥代動力學》定稿指南，布群解決了作為新藥申請（NDA）、體藥生物許可申請（BLA）或簡化新藥申請（ANDA）的代動定稿一部分提交的群體藥代動力學（PK）分析的數據和模型要求，另外還涉及 PK 報告的力學內容和此類分析的標簽建議。

2019 年，指南FDA 修訂了已有 20 年歷史的布群指南草案，指出隨著近幾年與 PK 分析相關的體藥申請數量的增加，PK 分析方法的代動定稿復雜性和可靠性也有所增加。

FDA 表示，力學“群體 PK 分析可以量化內在和外在患者因素對藥物暴露的指南影響。結合支持量效關系數據，布群群體 PK 數據可用于識別導致藥物暴露臨床顯著變化的體藥患者因素，并為正確使用藥物提供信息。代動定稿”

FDA 表示，力學在最終定稿指南時考量對修訂后的指南指南草案的反饋意見。“從草案到定稿指南的變更包括更詳細地說明生物制品群體 PK 模型的使用，時變協變量的處理，通常用于群體 PK 分析的其它方法和術語，以及對提交群體 PK 報告的格式和內容的更新。”

FDA 在指南中表示，“指南的重點是使用這種方法來解釋在人體試驗受試者中觀察到的藥物濃度的變異性，包括內在因素、外在因素、劑量和給藥途徑差異。”

美國藥物研究和制造商協會（PhRMA）在其對指南草案的反饋意見中提出的主要建議之一是要求提供更具體的示例和參考文獻以支持指南中的技術聲明。雖然定稿指南不包含許多額外示例，但其提供的的許多示例已經比草案示例有所擴展。

定稿指南修訂了文件末尾表格中提供的群體 PK 研究報告的預期內容結構。概要部分現已與摘要合并，數據和方法部分已合并為一個新的材料和方法部分 , 其中包含幾個修訂的組件。研究報告的附錄部分也進行了擴展，現在包括更多適用于該部分的材料示例，例如“從研究分析中刪除的樣本列表和刪除原因”以及“描述模型開發過程中的步驟。”

定稿指南還擴展了新方法的使用和群體 PK 分析的應用。FDA 指出 , “除指南中描述的那些之外，還有許多新的群體 PK 分析的應用。例如 , 群體 PK、基于模型的方法的應用可作為評估長效注射劑、具有稀疏 PK 采樣的產品或非房室模型分析（NCA）變得具有挑戰性的其它情況的生物等效性的替代方案。”在這種情況下，“模型的預期用途及其監管影響決定了模型評估所需的穩健性水平。”

作者：識林-Acorn