今日，首款市Immunocore宣布，法獲美國FDA已批準(zhǔn)其創(chuàng)新療法Kimmtrak（tebentafusp-tebn）上市，批上治療特定的首款市葡萄膜黑色素瘤。新聞稿指出，法獲這項批準(zhǔn)創(chuàng)下了多個第一：它是批上FDA批準(zhǔn)的首款治療不可切除或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤的療法。它同樣是首款市首款獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的T細(xì)胞受體（TCR）療法，以及首款獲FDA批準(zhǔn)的法獲治療實體腫瘤的雙特異性T細(xì)胞接頭。
作為一款創(chuàng)新的批上雙特異性蛋白，Kimmtrak由兩部分融合而成：一端是首款市具有高親和力的可溶性T細(xì)胞受體，另一端是法獲抗CD3的免疫效應(yīng)結(jié)構(gòu)域。這款療法能特異性地靶向gp100，批上一種在黑色素細(xì)胞和黑色素瘤中表達(dá)的首款市抗原。先前，法獲這款“first-in-class”療法已獲得美國FDA的批上突破性療法認(rèn)定、快速通道資格、孤兒藥資格、以及優(yōu)先審評資格。
▲Kimmtrak的作用機理（圖片來源：參考資料[3]）
Kimmtrak的獲批是基于一項3期臨床試驗的結(jié)果。該試驗招募了之前尚未經(jīng)過治療的葡萄膜黑色素瘤患者，他們均為HLA-A*02:01陽性。患者以2：1的比例被隨機分為兩組，前者接受Kimmtrak的治療，后者接受活性對照藥物的治療。去年9月于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的數(shù)據(jù)表明，Kimmtrak作為一線治療，患者死亡風(fēng)險降低49%（HR=0.51，95% CI：0.37, 0.71，p<0.0001）。Kimmtrak組的中位總生存期為21.7個月，活性對照組為16.0個月。安全性上，治療相關(guān)不良事件具有可控性。
▲Kimmtrak的3期臨床試驗總生存期數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[3]）
Immunocore的ImmTAC技術(shù)平臺專注開發(fā)一系列具有雙特異性的生物制品，使免疫系統(tǒng)能重新識別和殺死癌細(xì)胞。Kimmtrak是該平臺上誕生的首款療法。該平臺的其它在研分子具有類似的設(shè)計，將可溶性的T細(xì)胞受體進(jìn)行改造，識別細(xì)胞內(nèi)的癌癥抗原，并通過抗CD3的免疫效應(yīng)結(jié)構(gòu)域，以極高的親和力與選擇性殺死這些癌細(xì)胞。由于T細(xì)胞浸潤人類腫瘤的能力，ImmTAC平臺上誕生的分子無需考慮腫瘤的突變負(fù)擔(dān)，就有針對實體腫瘤的潛力。這些分子同樣有潛力治療血液癌癥。
▲Immunocore的研發(fā)管線（圖片來源：參考資料[4]）
參考資料：
[1] Immunocore announces FDA approval of KIMMTRAK® (tebentafusp-tebn) for the treatment of unresectable or metastatic uveal melanoma, Retrieved January 26, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/01/26/2373344/0/en/Immunocore-announces-FDA-approval-of-KIMMTRAK-tebentafusp-tebn-for-the-treatment-of-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma.html
[2] UPDATED: FDA hurries up a quick approval for the world's first TCR — after a 14-year R&D trek, Retrieved January 26, 2022, from https://endpts.com/breaking-fda-hurries-up-a-quick-approval-for-the-worlds-first-tcr-after-a-14-year-rd-trek/
[3] Nathan et al., (2021). Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2103485
[4] Immunocore官方網(wǎng)站, Retrieved January 26, 2022, from https://www.immunocore.com/
（原文有刪減）
來源：新浪醫(yī)藥。▽關(guān)注【藥明康德】微信公眾號
