CKD是羥氯一個世界性的公共衛生問題，成人患病率約為13.4%。喹通腎間質纖維化是過抑進行性CKD的關鍵預測因子，與eGFR相比，信纖被認為是號通化進展的優越預測因子。腎小管間質纖維化的解腎間質特征是細胞外基質（ECM）的過度積累和沉積，最終導致腎功能終末期腎病（ESRD）的羥氯進行性喪失。然而，喹通沒有有效的過抑治療解決方案來減緩腎纖維化的發展。因此，信纖臨床上迫切需要安全有效的號通化藥物治療腎纖維化進展。羥氯喹（HCQ）已被證明具有抗炎作用和免疫調節作用。解腎間質最近，羥氯研究人員發現，喹通HCQ可以通過抑制NF-kB和ERK1/2信號通路來減弱肺纖維化。過抑然而，HCQ在腎纖維化治療中的確切分子機制尚不清楚。

在這項研究中，研究者通過結合網絡藥理學和生物信息學，系統地闡明了HCQ在腎纖維化中的潛在作用機制。首先，利用網絡藥理學闡明HCQ治療腎纖維化的潛在靶基因。此外，基于網絡藥理學研究了HCQ是否可能通過PI3K / AKT信號通路抑制了腎纖維化的進展，并通過體內和體外實驗進行了驗證。而且，還發現HCQ減少了腎纖維化過程中炎癥因子的釋放和細胞凋亡。

網絡藥理學闡明了腎纖維化中的HCQ潛在靶點和信號通路：

方法：將C57BL / 6 J小鼠隨機分為三組（假組，UUO組和UUO + HCQ組（20mg / kg））。進行HE和Masson染色以評估腎組織損傷和纖維化，以及蛋白質印跡用于評估上皮-間充質轉化 （EMT）、細胞外基質 （ECM）、PI3K/AKT 和 NF-κB 相關蛋白的表達。采用PCR和TUNEL檢測炎癥因子和細胞凋亡。用TGF-β1處理的HK-2細胞用于體外實驗。

HCQ緩解體內和體外實驗中的纖維化：

結果：HCQ可能對通過122個靶基因介導的腎纖維化具有潛在的治療作用，并且基于網絡藥理學的京都基因百科全書和這些基因的基因組通路被富集用于PI3K / AKT信號傳導。接受HCQ的UUO小鼠表現出比UUO小鼠少得多的腎小管損傷。HCQ治療還使UUO腎臟中的EMT和TGF-β1處理的腎小管上皮細胞變鈍，并減輕了ECM在腎臟組織中的沉積。此外，HCQ治療減少了UUO誘導的炎癥和凋亡。在機制上，HCQ處理抑制了PI3K / Akt和NF-kB通路的激活。

HCQ減少了UUO腎臟中的細胞凋亡和炎癥過程：

綜上所述，研究者首先闡明了羥氯喹通過基于網絡藥理學抑制PI3K / Akt信號通路來緩解腎間質纖維化，并通過實驗驗證。此外，HCQ還通過抑制NF-KB途徑和調節免疫炎癥反應和凋亡來減弱腎纖維化和EMT過程，最終改善UOO誘導的CKD小鼠腎損傷。此研究為HCQ治療腎纖維化以及CKD的管理和預防提供了基礎。然而，還需要進一步的研究來驗證HCQ在治療腎纖維化方面的安全性和有效性。

參考文獻：Li D, Yu K, Feng F, Zhang Y, Bai F, Zhang Y, Sun N, Fan J, Liu L, Yang H, Yang X. Hydroxychloroquine alleviates renal interstitial fibrosis by inhibiting the PI3K/Akt signaling pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2022 Jun 25;610:154-161. doi: 10.1016/j.bbrc.2022.04.058. Epub 2022 Apr 15. PMID: 35462097.