近日，藥監應用疫苗國家藥品監督管理局信息中心、局強檢驗食品藥品審核查驗中心公開征求《疫苗生產檢驗電子化記錄技術指南(征求意見稿)》(以下簡稱《指南》)意見，化電文件多次提及電子簽名，簽名強調要在疫苗生產、助推包裝、生產入庫、電化放行、藥監應用疫苗質量管理、局強檢驗電子數據采集/輸入等多個環節強化電子簽名應用，化電加快疫苗上市許可持有人開展信息化轉型，簽名尤其是助推疫苗上市持有許可人，需要率先實現疫苗生產、生產檢驗信息的電化電子數據轉化。

▲ 圖片來源：國家藥品監督管理局信息中心

《指南》中有關如何強化電子簽名在疫苗生產檢驗的藥監應用疫苗各個環節的應用，詳細內容如下：

一、疫苗生產

1、疫苗生產過程中

電子批記錄的生產部分至少要包含以下內容：

[1] 產品名稱、產品編碼、規格或批量和批號的電子數據

[2] 生產以及中間工序開啟、結束的日期和時間的電子數據

[3] 每一生產工序的負責人的電子簽名;

[4] 生產步驟操作人員的電子簽名;必要時，還應當有操作(如稱量)復核人員的電子簽名;

[5] 每一原輔料的批號以及實際稱量的電子數據，包括物料消耗。

[6] 從生產設備、控制系統上采集的關鍵工藝參數和人工操作記錄(如人工觀察、清場、檢查)。記錄主要生產設備的編號、名稱。

[7] 中間控制結果的電子記錄以及操作人員的電子簽名;

[8] 不同生產工序所得產量的電子數據及必要時的物料平衡自動計算;

[9] 對特殊問題或異常事件的電子記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明，并經授權人員的電子簽字批準。

2、疫苗生產結束后

應當使用信息化手段記錄清場操作，清場電子記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人電子簽名。清場電子記錄應當納入電子批生產記錄。

二、包裝操作

電子批記錄的包裝部分應當有待包裝產品的批號、數量以及成品的批號和計劃數量。

應當使用信息化手段記錄包裝開始前的檢查，確保工作場所、包裝生產線及其他設備已處于清潔或待用狀態，無上批遺留的產品、文件或與本批產品包裝無關的物料。檢查結果應形成電子記錄。

應當基于批準的包裝材料版本，核對包裝材料正確無誤，核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規格、數量、質量狀態。核對結果應形成電子記錄。

電子批包裝記錄的應當顯示所包裝產品的名稱、規格、包裝形式和批號。

電子批包裝記錄至少要包含以下內容：

[1] 產品名稱、規格、包裝形式、批號、生產日期和有效期的電子數據

[2] 包裝操作的日期和時間的電子數據

[3] 包裝操作負責人的電子簽名;

[4] 包裝工序的操作人員的電子簽名;

[5] 每一包裝材料的名稱、批號和實際使用數據的電子數據，包括包裝材料的消耗。

[6] 從包裝設備、控制系統上采集的關鍵工藝參數和人工操作記錄(如人工觀察、清場、檢查)。記錄主要包裝設備的編號、名稱。

[7] 檢查記錄、中間控制結果的電子記錄以及檢查人員的電子簽名;

[8] 所有印刷包裝材料的實樣與電子記錄副本，并印有批號、有效期及其他打印內容;不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內容的圖像或掃描件。

[9] 對特殊問題或異常事件的電子記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明或調查報告，并經授權人員的電子簽字批準。

[10] 所有印刷包裝材料和待包裝產品的名稱、代碼，以及發放、使用、銷毀或退庫的數量、實際產量以及物料平衡檢查的電子記錄;

三、疫苗成品入庫放行

電子批生產記錄應當具有篩選排序功能，可便捷查看涉及異常報警或偏差的工序和批次，提升質量管理部門對批生產記錄的審核效果。

所有與該批產品有關的異常報警和偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經過徹底調查和適當處理，在電子批記錄中形成明確的結論，并經相關授權人員的電子簽名后批準生產放行。

應當對電子批生產記錄進行審核，審核內容主要包括：批次生產過程數據、偏差、日志，QA經理審核意見。

四、疫苗檢驗放行管理

根據物料和產品批準放行的操作規程，在電子檢驗報告單或產品審核報告單等文件中給與明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定，并根據放行的職責進行電子簽名。經可靠的電子簽名后的電子檢驗報告單與紙質檢驗報告單具有同等法律效力。

成品放行后，將有效銜接疫苗在流通和預防接種活動的追溯系統，保證全過程信息真實、準確、完整和可追溯，依法承擔責任，接受社會監督。

五、質量文件管理

建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，系統地設計、制定、審核、批準和發放文件，并確保與GMP相關的文件經質量管理部門的審核。

建議疫苗上市許可持有人采用信息手段，管理文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、打印或導出、保管和銷毀等流程，并形成文件(打印件、電子文件)的分發、撤銷和銷毀(僅打印件)的電子記錄。

建議對于文件的起草、修訂、審核和批準的相關操作，采用電子簽名，并注明日期。

六、電子數據采集/輸入

無論是人工錄入還是自動數據采集，包括二次處理后的電子記錄，均應該保證正確、及時地采集或記錄數據。

針對人工錄入的獲取方式，應當遵循以下要求：

[1] 關鍵數據應該僅由經過授權的人員錄入，必要時進行電子簽名，系統應該記錄錄入的詳細信息、錄入人身份和錄入時間。

[2] 數據應該以由軟件控制的指定格式錄入，驗證中應證明系統不會接受無效數據格式。

[3] 所有人工錄入的關鍵數據均應經過核查，可以是第二人，亦可以是經過驗證的計算機化方式。

[4] 對錄入數據的修改應該產生審計追蹤，提供修改痕跡查詢，包括數據的舊值與新值、修改時間、修改人及修改人的電子簽名。審計追蹤需由經過適當授權的獨立人員進行審核。

[5] 人工錄入的數據可包括：關鍵工藝監控曲線的圖片上傳，對不具備接入條件的設備參數的人工觀察、巡檢、結果判斷及補充說明信息。

在疫情與政策的雙重作用下，藥企數字化轉型已成當務之急，而電子簽名作為藥企數字化轉型的得力推手，被廣泛應用于生產銷售等各個環節。

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