免疫治療已成為癌癥治療的免疫“第五支柱”，目前國內(nèi)外以PD-1/L1、治療CTLA-4為代表的新靶免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物的成功上市，已經(jīng)證明了這一治療策略的免疫臨床轉(zhuǎn)化潛力和商業(yè)價(jià)值。但免疫治療也不是治療萬能的，對于相當(dāng)一部分患者來說，新靶免疫治療并不能起到治療效果，免疫因此更多腫瘤相關(guān)免疫檢查點(diǎn)的治療開發(fā)對于腫瘤患者至關(guān)重要。
今天介紹的新靶這個(gè)新免疫檢查點(diǎn)來自NKG2家族——NKG2A。NKG2家族蛋白是免疫復(fù)雜的受體-配體信號(hào)網(wǎng)絡(luò)中的一類受體，兼具抑制性和激活性，治療是新靶開發(fā)免疫檢查點(diǎn)抑制劑非常有吸引力的靶點(diǎn)。
充滿潛力的免疫免疫檢查點(diǎn)——NKG2A
NKG2A是NKG2家族中的“抑制性”成員，主要表達(dá)于NK（自然殺傷）細(xì)胞和NKT細(xì)胞。治療NKG2A可以與CD94蛋白結(jié)合形成異源二聚體，新靶配體結(jié)合以后激活NKG2A，激活細(xì)胞內(nèi)的抑制性信號(hào)通路，抑制來自激活型受體的激活信號(hào)，最終抑制NK細(xì)胞的活性。
NKG2A的天然配體是HLA-E分子，該分子在正常情況下的表達(dá)量很低。但在大部分的腫瘤細(xì)胞表面，HLA-E的表達(dá)量上升，這會(huì)抑制NK細(xì)胞的活性，從而使腫瘤避免被NK細(xì)胞殺傷。因此，NKG2A抗體可以通過阻斷這一抑制信號(hào)，從而釋放NK細(xì)胞的殺傷活性，起到抗腫瘤的作用。
NK細(xì)胞是目前研究比較熱門的一個(gè)方向。作為機(jī)體中最重要的免疫細(xì)胞之一，NK細(xì)胞除了與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)外，它們還參與了超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生，是抗癌功效最強(qiáng)的一種免疫細(xì)胞。
