7月4日，正大占期國家藥監局發布關于實施《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》相關事宜的天晴替尼通告（2021年第89 號），并立即實施。侖伐

同日，年市中國上市藥品專利信息登記平臺正式運行。場獨

《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》對于已上市藥品和未上市藥品，正大占期在上市藥品專利信息登記平臺登記的天晴替尼要求不同，仿制藥需要提交相關專利聲明，侖伐無相關聲明不予受理上市注冊申請，年市詳見下表。場獨

化學仿制藥、正大占期中藥同名同方藥、天晴替尼生物類似物對相關專利聲明分為以下四類。侖伐

不同類型原研專利藥登記相關專利類型不同，年市如下表所示。場獨

化學藥品中重要晶型、制備方法等專利不包括在內，即不會影響仿制藥提交上市申請，但具體上市后銷售是否侵犯原研專利，需要法院進行審理、判決。

本次發布的《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》未考慮生物制品的組合情況，畢竟全球首個抗體復方制劑羅氏 Phesgo（帕妥珠單抗/曲妥珠單抗/透明質酸酶-zzxf）在美國和歐盟兩個主要市場已于 2020 年獲批上市，未來 CDE 有增加生物藥復方專利信息填報補丁的可能。

對中藥同名同方藥和生物類似藥注冊申請，國務院藥品監督管理部門依據技術審評結論，直接作出是否批準上市的決定。對于人民法院或者國務院專利行政部門確認相關技術方案落入相關專利權保護范圍的，相關藥品在相應專利權有效期屆滿之后方可上市。

《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》發布前，仿制藥提交上市申請無需進行聲明，即可獲 CDE 受理審評，啟動技術審評和行政審批。如侖伐替尼雖然化合物專利到期時間為 2020 年 10 月 18 日，但先聲藥業侖伐替尼仿制藥技術審評已接近尾聲；又如哌柏西利專利尚未到期，而齊魯仿制藥卻已批準上市，能否在專利到期前上市銷售，需要根據專利局或法院判斷是否侵權而定。

而在《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》頒布后，仿制藥企業需要提前做好準備。

當前，上市藥品專利信息登記平臺初建，很多專利未到期原研藥尚未在平臺上進行登記，但未來絕大部分原研藥企將進行登記，如果不登記，仿制藥可直接按照一類聲明提交上市申請，與辦法施行前相同，能否在專利到期前上市銷售，需要專利局或法院判斷是否侵權。

對于已登記專利信息的原研，仿制藥對應上市策略有四：

1. 仿制藥上市申請按照三類進行聲明，原研藥專利期內可以進行技術審評和行政審批，但需乖乖等到原研登記專利期滿才可上市，可稱為平躺方式 1。

2. 等到登記專利期滿或被人無效后再提交仿制藥上市申請，可稱為平躺方式 2，如果原研為同一藥品，則上市時間將晚于平躺方式 1。

3. 交錢或其他方式向原研藥企妥協以獲得授權，在專利期內可以進行技術審評和行政審批，可稱為平躺方式 3，如果原研為同一藥品，則上市時間將早于平躺方式 1，但需要何種付出不確定性比較大。

4. 對原研專利發起無效申請，把原研登記專利無效掉，宣告被仿藥相關專利權應當被宣告無效，可稱為進攻方式，如果成功可提前結束原研藥專利期，化學仿制藥更可獲 1 年市場獨占期。

至于四類聲明中，仿制藥為落入相關專利權保護范圍情況，可能性比極低，因為在當前要求作 BE 的情況下，仿制藥與原研需要保持極致的一致性。

《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》的重點是化學仿制藥，并對對采取進攻方式的化學仿制藥進行了獨特賦權。

賦權 A：專利挑戰成功者，獲得 1 年市場獨占期，但不得超過原研專利剩余有效期時常，比如，原研專利期到 2025 年到期，現在挑戰成功則可獲 1 年市場獨占期，如果原研專利 2021 年 12 月到期，專利挑戰者的市場獨占期則到 2021 年 12 月止。

1 年市場獨占期保持誰挑戰誰受益原則，以正大天晴挑戰衛材侖伐替尼藥物組合物專利為例。

當前，衛材已在「中國上市藥品專利信息登記平臺」登記了侖伐替尼的專利信息，包括化合物專利（ZL 01819710.8）和組合物專利（ZL 201080030508.6）。

侖伐替尼化合物專利（ZL 01819710.8）中藥品與相關專利權利要求的對應關系如下表所示。

侖伐替尼組合物專利（ZL 201080030508.6）中藥品與相關專利權利要求的對應關系如下表所示。

5 月 25 日，國家知識產權局宣告侖伐替尼組合物專利（ZL 201080030508.6）無效，專利無效請求人為南京正大天晴。

如果，最終衛材放棄申訴或最終申訴失敗，屆時南京正大天晴仿制藥上市將再無障礙。侖伐替尼化合物專利在 2021 年 10 月 18 日到期后，藥監局可啟動南京正大天晴侖伐替尼的行政審批，按照第四項聲明，批準正大天晴侖伐替尼上市。

雖然目前侖伐替尼仿制藥開展 BE 試驗的廠家多達 11 個，且多個都 BE 試驗都已成功了，甚至有的比正大天晴還早，甚至按照先前政策已經快完成技術審評，但在侖伐替尼化合物專利到期后，藥監局可以按照四類聲明啟動行政審評，批準專利挑戰者——正大天晴的侖伐替尼仿制藥上市，而其他企業產品在現行政策下則比較尷尬了，即使按二類或三類聲明批準上市，需要到侖伐替尼專利獨占期 1 年后才能上市銷售，正大天晴侖伐替尼無疑將稱為首個挑戰專利成功首個獲批上市的化學仿制藥。

正大天晴作為唯一一家侖伐替尼組合物專利挑戰者，其他企業無法分一杯羹。如果，同時參與專利挑戰的還有其他仿制藥企業，則共同參與專利挑戰的企業可與正大天晴共同享受 1 年市場獨占期。

賦權 B：9 個月等待期內不停止技術審評，有且僅有一次，節省化學仿制藥技術審評時間。

仿制藥申請被受理后 10 個工作日內，國家藥品審評機構應當在信息平臺向社會公開申請信息和相應聲明；仿制藥申請人應當將相應聲明及聲明依據通知上市許可持有人。

專利權人或者利害關系人對四類專利聲明有異議的，可以自國家藥品審評機構公開藥品上市許可申請之日起 45 日內，就申請上市藥品的相關技術方案是否落入相關專利權保護范圍向人民法院提起訴訟或者向國務院專利行政部門請求行政裁決。當事人對國務院專利行政部門作出的行政裁決不服的，可以在收到行政裁決書后依法向人民法院起訴。

專利權人或者利害關系人如在規定期限內提起訴訟或者請求行政裁決的，應當自人民法院立案或者國務院專利行政部門受理之日起 15 個工作日內將立案或受理通知書副本提交國家藥品審評機構，并通知仿制藥申請人。

收到人民法院立案或者國務院專利行政部門受理通知書副本后，國務院藥品監督管理部門對化學仿制藥注冊申請設置 9 個月的等待期。等待期自人民法院立案或者國務院專利行政部門受理之日起，只設置一次。等待期內國家藥品審評機構不停止技術審評。

綜上，《藥品專利糾紛早期解決機制實施辦法（試行）》為今后仿制藥申請上市提供了系統的解決方案，排除先批準仿制藥上市，再解決專利糾紛的大部分問題。對于采取進攻方式的化學仿制藥更是積極賦權。正大天晴大概率將獲得侖伐替尼一年市場獨占期，上市時間應該在十月或十一月，即侖伐替尼化合物專利到期后。

來源：新浪醫藥。