美國(guó)FDA于2021年12月16日發(fā)布了《注射劑產(chǎn)品中可見(jiàn)異物的布注檢查》指南草案，幫助制藥商建立檢查檢測(cè)計(jì)劃，射劑確保其注射劑不含可見(jiàn)異物。產(chǎn)品草案
這份18頁(yè)的中可指南指南草案“涉及可見(jiàn)異物控制基于風(fēng)險(xiǎn)的整體方法的開(kāi)發(fā)和實(shí)施，方法結(jié)合了產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、見(jiàn)異檢查生產(chǎn)控制、布注目檢技術(shù)、射劑顆粒物識(shí)別、產(chǎn)品草案調(diào)查和糾正措施，中可指南旨在評(píng)估、見(jiàn)異檢查糾正和防止可見(jiàn)異物污染的布注風(fēng)險(xiǎn)。”
指南草案“還澄清了僅滿(mǎn)足適用的射劑美國(guó)藥典（USP）標(biāo)準(zhǔn)通常不足以滿(mǎn)足當(dāng)前注射產(chǎn)品生產(chǎn)的CGMP要求。”指南不涉及隱形顆粒或物理缺陷，產(chǎn)品草案例如容器完整性缺陷或填充量問(wèn)題。中可指南
指南源于FDA對(duì)“可見(jiàn)異物會(huì)危及患者安全”的見(jiàn)異檢查擔(dān)憂(yōu)。FDA引用了已發(fā)表的涉及“嚴(yán)重不良事件”的病例報(bào)告，這些不良事件包括感染、靜脈和動(dòng)脈栓塞以及內(nèi)臟器官內(nèi)的的微栓子、膿腫和肉芽腫。在注射部位，患者還發(fā)生過(guò)靜脈炎、肉芽腫和局部感染。
FDA將顆粒定義為“可移動(dòng)的不溶顆粒，而不是無(wú)意中存在于注射產(chǎn)品中的氣泡。”盡管顆粒可以由多種物質(zhì)組成，例如金屬、玻璃、灰塵、纖維、橡膠、聚合物、霉菌或降解沉淀劑，但FDA解釋指出，這些顆粒物都屬于三個(gè)大類(lèi)之一：固有顆粒是產(chǎn)品本身固有的；內(nèi)源顆粒來(lái)自產(chǎn)品外部，但在生產(chǎn)和灌裝系統(tǒng)或產(chǎn)品配方內(nèi)；而外源顆粒來(lái)自更廣的生產(chǎn)環(huán)境，而不是來(lái)自生產(chǎn)工藝本身。
可見(jiàn)異物污染造成的召回和警告信
有許多召回是由于注射產(chǎn)品可見(jiàn)異物污染引發(fā)的：12月，由于存在玻璃顆粒，Gilead宣布在全國(guó)范圍內(nèi)自愿召回兩批Veklury（瑞德西韋）。Mylan、默沙東和Teva最近也都因可見(jiàn)異物污染而找回了相關(guān)注射產(chǎn)品。
另外還有許多其它執(zhí)法行動(dòng)，包括警告信，是由于企業(yè)對(duì)注射產(chǎn)品中的可見(jiàn)異物調(diào)查不充分而引發(fā)的。FDA于8月向日本Toyobo公司發(fā)出警告信，稱(chēng)其為生物控制不力和顆粒物調(diào)查不嚴(yán)；在藥品中發(fā)現(xiàn)了黑白顆粒和各種顏色的“污漬狀”顆粒。
三類(lèi)目檢
注射產(chǎn)品的每個(gè)單位都應(yīng)在最終容器中但在貼標(biāo)之前進(jìn)行目檢。目檢可以使用人工、半自動(dòng)或自動(dòng)檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行。對(duì)于人工目檢，指南規(guī)定目檢站“應(yīng)該有一種或多種純色（例如，黑色和白色）背景，以提供足夠的對(duì)比度并允許產(chǎn)品內(nèi)容物的最大可見(jiàn)度。檢查站的光強(qiáng)度對(duì)于實(shí)現(xiàn)最大可見(jiàn)度也至關(guān)重要。制藥商在確定理想光強(qiáng)時(shí)應(yīng)考慮容器的顏色、尺寸和形狀以及產(chǎn)品特性。”
半自動(dòng)目檢涉及一臺(tái)機(jī)器，該機(jī)器會(huì)在產(chǎn)品通過(guò)目檢員的視野時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，然后通過(guò)機(jī)械或手動(dòng)方式去除不合格產(chǎn)品。
自動(dòng)檢測(cè)技術(shù)既可以替代人工目檢，也可以作為一種額外的檢測(cè)手段。這種技術(shù)“可以使用不同的波長(zhǎng)和傳感器來(lái)檢測(cè)無(wú)菌粉末、懸浮液或避光注射產(chǎn)品等目檢無(wú)法完全奏效的產(chǎn)品中難以看到的顆粒。”
統(tǒng)計(jì)抽樣計(jì)劃
在目檢后,制藥商應(yīng)使用“統(tǒng)計(jì)上合理的抽樣計(jì)劃”。這些計(jì)劃必須符合USP通則第1章“注射劑和植入藥物產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)”以及第790章“注射劑中的可見(jiàn)顆粒”。但，F(xiàn)DA規(guī)定“更嚴(yán)格的抽樣計(jì)劃和可接受標(biāo)準(zhǔn)可能適用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。”
USP提出了關(guān)于注射劑目檢的新章節(jié),該章節(jié)將解決當(dāng)前的目檢差距，并將根據(jù)歐洲藥典和日本藥典的意見(jiàn)制定。
指南進(jìn)一步規(guī)定,“只有經(jīng)過(guò)資質(zhì)認(rèn)證的目檢員和經(jīng)過(guò)確認(rèn)的設(shè)備”才能用于檢查這些產(chǎn)品的可見(jiàn)異物，并強(qiáng)調(diào)需要正式的培訓(xùn)和資質(zhì)確認(rèn)計(jì)劃以“幫助最大限度地減少不同檢查員或機(jī)器之間的差異。”
來(lái)源：新浪醫(yī)藥。
