在癌癥治療中，免疫通過搭配不同的療法療法可以更好地增加殺滅腫瘤的效率，比如在合適的失效條件下，化療通常會(huì)搭配免疫檢查點(diǎn)抑制劑一同使用。不慌但許多化療藥物會(huì)無差別地攻擊所有細(xì)胞，新聯(lián)甚至造成骨髓抑制，合療患這會(huì)使得免疫療法的法或效果大打折扣。
有沒有更佳的拯救搭配組合呢？在歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）和美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)（AACR）共同舉辦的其中“分子靶點(diǎn)和癌癥療法”會(huì)議上，來自腫瘤靶向療法研發(fā)公司Cybrexa Therapeutics的癌癥Sophia Gayle博士介紹了一種全新的多肽偶聯(lián)藥物CBX-12。
CBX-12最獨(dú)特的免疫地方便是能夠特異性地向pH值較低的環(huán)境中遞送一種細(xì)胞毒性化學(xué)藥物exatecan。這一點(diǎn)主要依賴一種在酸性環(huán)境會(huì)發(fā)生構(gòu)象變化的療法多肽實(shí)現(xiàn)。這種呈遞方式可以使得藥物只會(huì)在pH值很低的失效腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮作用，不再威脅正常細(xì)胞組織。不慌
▲CBX-12作用原理（圖片來源：參考資料[2]）
現(xiàn)在許多化學(xué)藥物會(huì)無差別攻擊正常細(xì)胞，新聯(lián)而一些抗體藥物則要求患者表達(dá)高水平的抗原靶點(diǎn)，而CBX-12能夠克服它們遇到的困難。
在小鼠實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過CBX-12治療的小鼠并不會(huì)發(fā)生骨髓抑制現(xiàn)象，研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)將CBX-12與免疫療法搭配使用將成為具有潛力的聯(lián)合抗癌療法。
Gayle博士和同事選取了一批結(jié)直腸癌小鼠，并首先給它們使用了抗PD-1和抗CTLA4等常用的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，隨后補(bǔ)充了CBX-12治療。結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用免疫療法的小鼠相比，使用了聯(lián)合療法的小鼠，它們的腫瘤生長(zhǎng)明顯減緩，CBX-12和PD-1聯(lián)用可以使腫瘤生長(zhǎng)延滯的時(shí)間增長(zhǎng)4倍，小鼠的生存率也因此增加。
而在聯(lián)合療法下腫瘤完全消退的小鼠能夠獲得長(zhǎng)期的免疫記憶，可以抵抗后續(xù)注入體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)。而即使是單獨(dú)將CBX-12處理過的腫瘤細(xì)胞注入到小鼠體內(nèi)，同樣能引起強(qiáng)烈的抗腫瘤免疫反應(yīng)，這意味著CBX-12能夠引起免疫原性的細(xì)胞死亡過程。
目前，研究團(tuán)隊(duì)正在推進(jìn)相關(guān)臨床試驗(yàn)，以確定該療法的安全性和合適劑量。或許在不遠(yuǎn)的將來，這種聯(lián)合療法將使絕大多數(shù)患者從癌癥中解脫出來。
注：原文有刪減
參考資料：
[1] A peptide-drug conjugate that targets the acidic environment of cancer cells may improve the efficacy of immunotherapy. Retrieved OCT.11, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-10-peptide-drug-conjugate-acidic-environment-cancer.html
[2]Gayle S, Aiello R, Leelatian N, et al. Tumor-selective, antigen-independent delivery of a pH sensitive peptide-topoisomerase inhibitor conjugate suppresses tumor growth without systemic toxicity[J]. NAR Cancer, 2021, 3(2): zcab021.
