“目前，探討歐盟國家的疫苗疫苗疫苗生產(chǎn)企業(yè)是自行生產(chǎn)，還是監(jiān)管建設(shè)監(jiān)管交流委托生產(chǎn)？是否有實時生產(chǎn)記錄？”

　　“疫苗均為本企業(yè)自行生產(chǎn)。目前歐盟對于電子批記錄沒有相關(guān)監(jiān)管要求，共研國際但實施電子批記錄是制度中歐一個趨勢。”

　　這是視窗出現(xiàn)在12月6日國家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管司在京主辦的中歐疫苗監(jiān)管交流講座上的一番對話。來自英國和法國的開啟生物制品企業(yè)有關(guān)專家分享了疫苗管理經(jīng)驗，中歐與會人員就疫苗上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）監(jiān)管、探討放行檢驗、疫苗疫苗冷鏈運(yùn)輸和追溯體系建設(shè)等話題展開討論。監(jiān)管建設(shè)監(jiān)管交流

　　我國于2017年加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH），共研國際ICH Q10對藥品研發(fā)到退市的制度中歐不同階段都提出了質(zhì)量管理要求。藥品質(zhì)量監(jiān)管不再僅僅局限于生產(chǎn)，視窗而是開啟從生產(chǎn)擴(kuò)展到整個生命周期，包括設(shè)計、探討銷售以及退市各環(huán)節(jié)。

　　交流講座會上，疫苗產(chǎn)品的放行要求是與會人員的討論熱點(diǎn)。針對與會人員提出的企業(yè)放行標(biāo)準(zhǔn)問題，英國某藥品生產(chǎn)企業(yè)中國公司處方藥及疫苗產(chǎn)品質(zhì)量總監(jiān)嚴(yán)旭表示，由于不同國家要求不一樣，企業(yè)會履行不同檢測要求，以符合出口國國家標(biāo)準(zhǔn)。

　　嚴(yán)旭進(jìn)一步介紹說，在其所在的英國藥品生產(chǎn)企業(yè)，產(chǎn)品放行有嚴(yán)格的流程。嚴(yán)旭以該公司在比利時的一家工廠生產(chǎn)某產(chǎn)品為例，假設(shè)該產(chǎn)品的持有人是該企業(yè)集團(tuán)公司，那么比利時藥廠需要負(fù)責(zé)該產(chǎn)品的放行檢驗，但集團(tuán)公司的管理部門要負(fù)責(zé)審核生產(chǎn)全過程記錄，并決定最終是否放行。

　　由此可見，生產(chǎn)全過程記錄是歐盟持有人的工作重點(diǎn)。據(jù)了解，疫苗產(chǎn)品作為無菌藥品，其生產(chǎn)必須嚴(yán)格遵守已建立并經(jīng)過驗證的方法和流程。生產(chǎn)過程各環(huán)節(jié)質(zhì)量控制涵蓋潔凈級別、人員、廠房設(shè)施設(shè)備、灌裝技術(shù)、滅菌等要素。

　　講座上，嚴(yán)旭強(qiáng)調(diào)，相比于常規(guī)藥品，過程控制在確保生物活性物質(zhì)和醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量一致性中的作用更重要，所以企業(yè)需要在適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)階段進(jìn)行過程控制測試，以控制成品質(zhì)量。“批放行時要綜合考慮產(chǎn)品和過程監(jiān)控的結(jié)果。”嚴(yán)旭表示。

　　持有人要考慮疫苗運(yùn)輸安全。嚴(yán)旭介紹說，為保證產(chǎn)品端到端的質(zhì)量安全，其所在公司建立了覆蓋產(chǎn)品銷售各國市場的質(zhì)量技術(shù)保障體系，特別是在運(yùn)輸階段，開展運(yùn)輸風(fēng)險評估,確保持續(xù)履行持有人質(zhì)量管理責(zé)任。

　　據(jù)法國某生物制品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，該公司在產(chǎn)品分銷階段建立了完善的質(zhì)量控制體系，質(zhì)量安全責(zé)任清晰。據(jù)悉，該企業(yè)生產(chǎn)的疫苗在世界范圍內(nèi)有三種產(chǎn)品分銷模式，分別是分銷中心、分銷承包商和經(jīng)銷商/代理商。以該企業(yè)產(chǎn)品在歐洲的分銷為例，當(dāng)產(chǎn)品銷售給經(jīng)銷商/代理商后，該企業(yè)作為持有人，對藥物警戒、產(chǎn)品技術(shù)投訴和召回負(fù)責(zé)。經(jīng)銷商/代理商對存儲和最后分配操作期間可能發(fā)生的破損和冷鏈斷裂負(fù)責(zé)。雖然經(jīng)銷商/代理商對所承擔(dān)環(huán)節(jié)質(zhì)量安全負(fù)責(zé)，但作為持有人，企業(yè)需要提前評估經(jīng)銷商/代理商的運(yùn)輸操作和能力等，確保其質(zhì)量管理體系持續(xù)合規(guī)。

　　近年來，作為藥品防偽的重要手段，全球藥品序列化發(fā)展迅猛，由此藥品序列化也成為本次座談的討論熱點(diǎn)。據(jù)英國某藥品生產(chǎn)企業(yè)疫苗技術(shù)生命周期管理高級經(jīng)理菲利普介紹，2011年，開展藥品序列化的僅中國及歐洲、北美和南美的少數(shù)幾個國家。到2017年，世界大多數(shù)國家和地區(qū)已開始實施藥品序列化。基于序列化延伸的藥品追溯監(jiān)管也提上日程。美國食品藥品管理局計劃在2023年全面實施追溯監(jiān)管計劃。

　　據(jù)悉，我國也在加緊推進(jìn)藥品追溯體系建設(shè)。今年11月，國家藥監(jiān)局已發(fā)布《關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》。國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管司司長袁林在講座交流環(huán)節(jié)表示，我國將通過幾年時間，實現(xiàn)藥品一物一碼。