流感之所以死亡率高，呼吸一個重要原因在于伴隨的道感繼發(fā)性細菌感染。

　　“下呼吸道感染在全球造成大量患者死亡，抗生其中，呼吸病毒感染后繼發(fā)性細菌感染尤其危險。道感”近日，抗生中國科學院深圳先進技術研究院副研究員李亮接受《中國科學報》采訪時表示。呼吸

　　為幫助醫(yī)生更為精準地進行呼吸道感染診療，道感李亮團隊在發(fā)現(xiàn)肺部組織破壞的抗生重要標志物的基礎上，研發(fā)了新型診斷治療方法，呼吸相關診療產(chǎn)品有望在3年內(nèi)進入產(chǎn)業(yè)化測試和開發(fā)。道感近日，抗生相關研究成果發(fā)表于微生物領域著名國際期刊mBio。呼吸

　　是道感否急需抗生素？這種蛋白告訴你

　　“繼發(fā)性細菌感染往往抓住人體抵抗力低下的時機入侵，造成肺部組織破壞，抗生帶來炎癥、水腫等多方面的問題。”李亮告訴《中國科學報》，目前抗生素是應對細菌感染的基本治療藥物，然而，濫用抗生素也會產(chǎn)生肝腎損傷等副作用，同時催生耐藥細菌。因此，準確判斷肺部破壞程度，為醫(yī)生提供藥物使用及輔助診斷標準，成為亟待解決的問題。

　　“正常人的肺泡內(nèi)是空氣，細胞之間連接緊密，能防止體液進入肺泡。”李亮說，“而在感染的病人中，這個連接會被破壞，體液將進入肺泡腔，導致內(nèi)部窒息，就像人在游泳時溺水。”

　　經(jīng)過大量研究后，李亮團隊發(fā)現(xiàn)了肺部組織破壞的重要標志物——宿主蛋白ANGPTL4。

　　“這個蛋白相當于一把鑰匙，將細胞間的連接打開了。”李亮說。實驗證明，肺部感染患者的此蛋白含量會增加10倍以上，以該蛋白作為客觀量化指標，將為醫(yī)生提供全新的、更精準的輔助診斷方法。

　　抗生素抗體聯(lián)合“作戰(zhàn)”

　　找到宿主蛋白標志物僅僅幫助了疾病的精準診斷，傳統(tǒng)抗生素治療面臨的另一大問題是超級耐藥菌。

　　隨著臨床上抗生素的使用日益增多，細菌耐藥形勢也日趨嚴峻。以2009年的H1N1流感為例，盡管抗生素得到了廣泛應用，繼發(fā)性細菌感染造成的死亡病例仍占到了55%。

　　“除了耐藥性問題外，既往研究發(fā)現(xiàn)抗生素還存在一定免疫抑制的副作用，且無法對肺部組織本身起到直接的保護和修復作用。”李亮表示。

　　團隊在發(fā)現(xiàn)破壞肺部的上述關鍵蛋白后，又針對該蛋白設計了相應的抗體療法。據(jù)小鼠實驗結果顯示，這種抗體結合抗生素的新型療法，將細菌性肺部感染的存活率提升了80%。 “使用單克隆抗體聯(lián)合抗生素治療后發(fā)現(xiàn)，不僅治療效果較傳統(tǒng)單一抗生素更好，同時還能減少肺部水腫、保護肺部組織、激活免疫細胞。”

　　已完成抗體人源化改造

　　在未來用于人體的治療上，李亮表示，通過打針注射結合藥物吸入的方式，既可將藥物直接輸入肺部，又可保障較高的用藥安全性。

　　據(jù)了解，該項研究目前已完成抗體人源化改造，下一步將進入實際測試階段，使治療方法更貼近于臨床的診斷和治療應用。“團隊現(xiàn)已獲得國際藥企的合作開發(fā)意向，預計相關藥物將在兩三年內(nèi)進入產(chǎn)業(yè)化測試和開發(fā)。”李亮表示。

　　作為長期在臨床一線工作的醫(yī)生，中山大學附屬第七醫(yī)院教授樊韻平認為，該研究針對臨床難治的耐藥菌株感染，提供了潛在的、可行性非常高的治療思路和方法。

　　新加坡南洋理工大學教授方明亮表示，該研究發(fā)現(xiàn)了呼吸道感染診療的新型人體標志物，并開發(fā)了以抗體療法為基礎的治療手段，具有輔助和加強傳統(tǒng)抗生素治療效果的可能性，具有非常良好的科研和應用價值。

　　相關論文信息：

　　https://doi.org/10.1128/mBio.02469-18

《中國科學報》 (2019-06-28 第3版 綜合)