11月3日，全國統(tǒng)一國家藥監(jiān)局出臺《藥物臨床試驗機構監(jiān)督檢查辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》），專門與之配套的辦法《藥物臨床試驗機構監(jiān)督檢查要點及判定原則（試行）》(以下簡稱《檢查要點及判定原則》）同日發(fā)布。杭州泰格醫(yī)藥科技股份有限公司政策法規(guī)事務副總裁常建青為此點贊：“從全國層面統(tǒng)一規(guī)范藥物臨床試驗機構的規(guī)范管理檢查非常有必要。”

      清華大學附屬北京清華長庚醫(yī)院研究員王聞雅指出，機構機構監(jiān)督檢查《辦法》是藥物迎藥品監(jiān)管部門在藥物臨床試驗和藥物臨床試驗機構監(jiān)督管理多年的實踐經驗的積累、提煉和總結，臨床其發(fā)布非常必要、試驗及時。全國統(tǒng)一《辦法》對整體提升機構臨床試驗實施質量，專門切實保護受試者安全和權益，辦法指導日常監(jiān)督檢查，規(guī)范管理切實發(fā)揮日常監(jiān)督檢查的機構機構監(jiān)督檢查作用有非常重要的指導意義。

      《辦法》及《檢查要點及判定原則》也受到省級監(jiān)管部門歡迎。藥物迎“新規(guī)對省局的臨床機構監(jiān)督檢查工作具有很強的指導意義，也十分具有操作性。”上海市藥監(jiān)局副局長張清說。

      藥品審評審批制度改革持續(xù)激發(fā)藥物研發(fā)熱情。2019年12月1日起，我國藥物臨床試驗機構由資格認定調整為備案管理，進一步釋放了臨床試驗資源。近年來，全國臨床試驗機構數量快速增長，目前已有1400余家。

      行業(yè)的變化被常建青看在眼里。“提升的不僅是數量，更有質量。”談及藥物臨床試驗機構的發(fā)展，常建青表示，自我國藥監(jiān)部門2017年加入國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）后，在中國開展的臨床試驗已全面接軌國際。

      中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院副院長李寧也表示，中國臨床試驗實施質量對標國際標準，提升趨勢明顯。其團隊梳理并分析了2016～2023年美國食品藥品管理局（FDA）在日本、中國、韓國、法國、英國和美國等臨床研究實施較為成熟規(guī)范國家的現場核查結果。結果顯示，2016年后FDA對中國臨床研究機構核查結果均為合格，嚴重問題零發(fā)生，核查結論為“不需要采取整改措施（NAI）”的比重提高至85.0%，在上述國家中，結果均好于韓國（82.6%）、法國（82.0%）、英國（75.0%）、美國（71.1%）。

      “雙量”提升的藥物臨床試驗機構，較好地適應了當前生物醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新快速發(fā)展的需要。然而，臨床試驗機構實施備案管理，實質上對加強事中事后監(jiān)管提出更高的要求。盡管我國已有《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP），但要持續(xù)加強臨床試驗機構監(jiān)督檢查力度，還需進一步規(guī)范程序、細化標準，《辦法》及《檢查要點及判定原則》應運而生。

      “臨床試驗是新藥研發(fā)的關鍵環(huán)節(jié)，其規(guī)范開展至關重要。監(jiān)管人員的日常監(jiān)管工作，需要這樣一份規(guī)范性文件提供指引。”張清介紹，上海市臨床資源豐富，近些年在研新藥臨床試驗項目逐年上漲，然而，上海市藥監(jiān)局在監(jiān)管工作中也發(fā)現部分臨床試驗機構存在質控人員數量與試驗項目量不相匹配、對GCP專業(yè)培訓實效不夠等問題。《辦法》及《檢查要點及判定原則》的出臺，對于監(jiān)管部門提升能力、臨床試驗機構規(guī)范管理都具有積極意義。

      “過去幾年，困擾我們最多的問題就是標準不細致，各地把握尺度也不統(tǒng)一，為此沒少跟臨床試驗機構磨嘴皮子。”山東省藥監(jiān)局注冊處處長曹森認為，《辦法》和《檢查要點及判定原則》為藥品監(jiān)管部門開展藥物臨床試驗機構監(jiān)督檢查工作提供了具體可操作性的檢查依據和技術指導，可以預見的是，各地下一步開展監(jiān)督檢查工作重點將更加突出，標準尺度更加統(tǒng)一，結果判定更加科學嚴謹。

      明確相關方職責，強調試驗機構與研究者的主體責任，明確檢查工作制度化要求，基于風險提出應納入重點檢查的情形……專家們認為，《辦法》聚焦準，亮點多。

      常建青指出，《辦法》突出了“質量管理”意識，如正式提出了藥品檢查機構應當建立檢查質量管理體系，且由國家藥監(jiān)局對省級藥品檢查機構質量管理體系進行評估；針對機構和研究者，《辦法》強調采取措施實施質量管理。

      王聞雅則關注到《辦法》強調了信息公開透明的力度。監(jiān)督檢查結果將通過“藥物臨床試驗機構備案管理信息平臺”向社會公開。“這為藥物研發(fā)企業(yè)、臨床試驗合同組織選取機構和研究者提供了有益參考，讓機構提升自身質量管理體系有了緊迫感。”王聞雅說。

      “《辦法》體現了科學監(jiān)管的思維。”北京佑安醫(yī)院主任醫(yī)師于海濱關注到，《辦法》明確了開展檢查的類型，按照檢查的性質和目的將其分為日常檢查、有因檢查、其他檢查。日常監(jiān)督檢查是對試驗機構遵守有關法律法規(guī)、執(zhí)行GCP情況、既往檢查發(fā)現問題的整改情況等開展的監(jiān)督檢查，且將基于風險，結合試驗機構在研臨床試驗項目情況開展。

      在監(jiān)管部門人士看來，《辦法》及《檢查要點及判定原則》有助于解決監(jiān)管中遇到的實際問題。

      張清介紹，《辦法》為藥監(jiān)部門提升檢查質量提供了指引：“我們更加明確了哪些‘應該為’，‘怎么為’。比如《辦法》提及省局負責建立試驗機構監(jiān)督檢查工作制度和機制，配備相匹配的省級檢查員隊伍，推進信息化建設等。《檢查要點及判定原則》明確列出了檢查要點及相對應的重要程度。”令張清印象深刻的是，《辦法》還完善檢查有關工作銜接機制，藥監(jiān)部門與衛(wèi)生健康主管部門的溝通機制也進一步明確，形成了閉環(huán)管理。

      在曹森看來，《辦法》構建了上下聯動、協調統(tǒng)一的監(jiān)管責任體系，同時突出體現了“體系和項目并重”的監(jiān)管思路。他表示，《辦法》進一步明確試驗機構檢查的情形分類，優(yōu)化了監(jiān)督檢查工作程序和檢查稽查銜接機制，特別是關于不同檢查結果的處理方式，為監(jiān)管部門嚴格監(jiān)督檢查、規(guī)范查處行為提供了政策依據。

      “《檢查要點及判定原則》是標準，讓檢查工作更好操作了。”曹森認為，《檢查要點及判定原則》從機構、專業(yè)兩個維度，系統(tǒng)梳理了臨床試驗機構的條件、運行管理要求等，這對于加強臨床試驗機構能力建設、強化從業(yè)人員法規(guī)意識、促進臨床試驗機構規(guī)范化方面，都將起到重要的推動作用。

      專家們不斷提及《辦法》發(fā)布的及時性和重要性，但他們也認為，對行業(yè)而言，《辦法》并非“深水炸彈”，很多要求都已經是機構和監(jiān)管部門的常態(tài)化工作。

      機構會感到一定的壓力。“我們已經在組織學習《辦法》，不斷提升相關人員的責任意識，完善質量管理。”于海濱表示，臨床試驗機構非常重視臨床試驗全過程的合法合規(guī)性，《辦法》體現了對機構監(jiān)管的嚴格化、常態(tài)化。

      對于落實《辦法》，行業(yè)有進一步的期待。常建青說，對藥品檢查機構建立溝通交流工作機制、臨床研究協調員工作職責界定等，希望能有進一步的指導。此外，她也期待加快推進職業(yè)化專業(yè)化檢查員隊伍建設。

      據了解，部分省局已經在前期實際監(jiān)管工作中積累一定的經驗。如上海市藥監(jiān)局在日常監(jiān)督檢查中建立了分類監(jiān)管模式；建立了初具規(guī)模的省級職業(yè)化專業(yè)化的專職兼職檢查員隊伍，也以“GCP培訓周末系列”等方式加強對從業(yè)人員的法規(guī)和技術宣貫。張清表示，上海市藥監(jiān)局將按照國家藥監(jiān)局的部署安排積極參加專項培訓，同時，鼓勵支持本市試驗機構將《辦法》《檢查要點及判定原則》納入日常培訓中。

      “我們也將推動出臺上海相關文件。”張清介紹，上海市衛(wèi)健委正在牽頭制定加強臨床研究體系和能力建設的相關指導意見，上海市藥監(jiān)局積極參與其中，并進一步推動形成提升臨床試驗質量相關實施方案，聯動多部門，在臨床試驗機構違法違規(guī)處置機制、信息化預警監(jiān)管、檢查結果信息通報機制以及探索將檢查結果運用到醫(yī)院考核指標體系等方面推出系列落實舉措，多措并舉加強臨床試驗機構監(jiān)管。

      曹森介紹，山東省藥監(jiān)局將以宣貫《辦法》《檢查要點及判定原則》為契機，加強制度建設，研究制定實施細則，健全監(jiān)管檢查制度體系；強化機構監(jiān)督檢查，高質量完成臨床試驗項目核查，促進機構體系檢查和試驗項目核查的融合統(tǒng)一；加強檢查能力建設，實施人才培優(yōu)“卓越計劃”，加快建成一支以專職檢查員為主、臨床專家為補充的檢查員隊伍。