全球范圍內(nèi)，有群有人已知的人沿罕見病有7000余種，可治性的著少走病種卻不足1%。在中國，披力赴由于人口基數(shù)龐大，荊斬棘全罕見病并不“罕見”，有群有人同一種鮮為人知的人沿苦楚，可能有幾百萬的著少走患者同時困頓其中。在頂級醫(yī)療資源云集的披力赴復(fù)旦上醫(yī)，這些罕見病患者們有幸找到了“生命小徑”里苦苦鉆研的荊斬棘全拓路人——深耕罕見病領(lǐng)域的專家學(xué)者，也因此遇到了那些同樣邁入小徑里的有群有人同路人——患友群。
盡管診斷難、人沿治療難、著少走藥物可及性低，披力赴這些在復(fù)旦上醫(yī)相遇的荊斬棘全醫(yī)生和患者們，彼此支撐，在罕見病領(lǐng)域的險路上比肩而行。
醫(yī)研學(xué)產(chǎn)齊發(fā)展，讓“罕見”被“看見”
因一次在籃球場上的崴腳，意外發(fā)現(xiàn)基因缺陷，此后腿部肌肉逐漸萎縮，再也無法正常行走……在2月28日“2023國際罕見病日復(fù)旦中山特別活動”上，一位罕見病患者分享了自己的真實經(jīng)歷。他所患的疾病叫做腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，這是一種X連鎖隱性遺傳代謝性疾病，是目前已知罕見病的一種。罕見病診治的前沿探索始終持續(xù)。近來，隨著社會關(guān)注度日益提高，越來越多罕見病診療中心也相繼設(shè)立，為患者診療康復(fù)帶來了希望。
在第16個國際罕見病日到來之際，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院發(fā)起“2023國際罕見病日復(fù)旦中山特別活動”，邀請罕見病患者通過視頻分享真實的親身經(jīng)歷，讓“罕見”被更多人“看見”。與此同時，“復(fù)旦中山罕見病診療中心”也于當(dāng)日正式揭幕。
活動中，中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長樊嘉介紹了罕見病診療領(lǐng)域的“中山行動”。他表示，作為全國及上海市罕見病協(xié)作網(wǎng)醫(yī)院，中山醫(yī)院充分發(fā)揮多學(xué)科協(xié)作的優(yōu)勢，以MDT診療模式為罕見病診治保駕護航，2021年登記罕見病例數(shù)1901例，位列全市第二。為了加快探索罕見病診療與保障的“中國方案”，中山醫(yī)院于2022年成立了“復(fù)旦中山罕見病診療中心”，將罕見病診療及科研、科普工作納入國家醫(yī)學(xué)中心建設(shè)的重要組成部分。未來中山醫(yī)院還將聯(lián)合復(fù)旦附屬的兄弟醫(yī)院，在罕見病診療領(lǐng)域進一步探索。
據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長、“復(fù)旦中山罕見病診療中心”主任錢菊英教授介紹，中心整合了中山醫(yī)院各個優(yōu)勢學(xué)科、精準醫(yī)學(xué)中心、大數(shù)據(jù)及信息智能化研究平臺、新建中的上海國際醫(yī)學(xué)科創(chuàng)中心等力量，集臨床診療、基礎(chǔ)研究、新藥及新技術(shù)研發(fā)、AI智能化賦能數(shù)據(jù)庫管理等于一體，合力破解罕見病患者“診斷難”“治療難”問題。
活動當(dāng)天還舉行了“遺傳學(xué)與罕見病科普公益活動捐贈儀式”。2021年11月，由樊嘉院士、周儉教授領(lǐng)銜中山醫(yī)院肝外科團隊研發(fā)的“7種微小核糖核酸肝癌檢測試劑盒”成功轉(zhuǎn)化為普適于臨床的體外診斷產(chǎn)品并生產(chǎn)上市。頓慧醫(yī)療公司攜手中山醫(yī)院肝外科團隊探索“醫(yī)研產(chǎn)”合作新模式，承諾每生產(chǎn)一支試劑盒即向公益組織捐贈1元善款。在當(dāng)天的活動中，頓慧醫(yī)療向聚焦遺傳學(xué)與罕見病的公益平臺“豌豆SIR”捐贈30萬元，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院黨委副書記李耘代表醫(yī)院進行了見證。該筆善款將作為專款用于罕見病的科普宣傳，幫助更多罕見病患者。
據(jù)悉，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院將以“復(fù)旦中山罕見病診療中心”為抓手，凝聚各類公益組織和社會力量，共同在罕見病領(lǐng)域開展科普宣傳、藥物創(chuàng)新、醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化和臨床驗證等方面的合作，進一步提升罕見病的社會關(guān)注度，從而推動我國罕見病診療的醫(yī)、研、學(xué)、產(chǎn)體系的綜合發(fā)展。
為能撥開迷霧，醫(yī)患傾力互助
“一心想著為后代做點有用的事情，我先生得償所愿了。既然是上海地區(qū)首例加入漸凍人腦庫的，我梳理好這份特殊的‘家屬經(jīng)驗’，給病友和志愿者們作為一份參考，也挺好的。”提起丈夫潘先生的捐獻，曹女士非常誠懇和坦然。
2023年1月7日，68歲的漸凍癥（肌萎縮側(cè)索硬化癥，ALS）患者潘先生去世，遵照他生前意愿，腦與脊髓組織捐獻流程立即啟動。基于前期復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院醫(yī)生和志愿者的溝通對接，國家健康和疾病人腦組織資源庫復(fù)旦分庫（上海腦庫）獲取了這份珍貴樣本，并將其納入中國漸凍人腦組織庫，以推動漸凍癥的精準研究、臨床診斷和治療。潘先生也成為上海地區(qū)首位中國漸凍人腦組織庫的捐獻者。
在華山，罕見病不罕見。華山醫(yī)院的專家團隊，數(shù)十年來深耕神經(jīng)、內(nèi)分泌、血液、風(fēng)濕免疫等領(lǐng)域的罕見病診療與研究工作，守護過許許多多罕見生命的他們。醫(yī)院為潘先生這樣的罕見病群體不斷優(yōu)化“一站式”診療體系、提供全程照料指導(dǎo)、長期人文關(guān)懷。而患者也積極回應(yīng)，充分信任醫(yī)生，毫無保留、給予醫(yī)學(xué)進步以最珍貴的饋贈。類似雙向奔赴的故事，還有很多……
探路同行隊伍，日益匯聚壯大。已經(jīng)成立一周年的華山罕見病中心，促進跨專科合縱連橫，依托國家神經(jīng)疾病醫(yī)學(xué)中心、國家傳染病醫(yī)學(xué)中心、國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心等尖峰學(xué)科群，專病門診、多學(xué)科聯(lián)合門診、融合病房等等，罕見病診療服務(wù)獲得不斷擴容、升級。在罕見病新藥研發(fā)方面，2022年華山醫(yī)院共承擔(dān)三項國內(nèi)或國際多中心臨床試驗，均為牽頭單位，努力推動更多罕見病患者從無藥可治到有藥可用的轉(zhuǎn)變。
從臨床助推基礎(chǔ)研究，再由基礎(chǔ)研究成果惠及臨床、服務(wù)患者，在這條攀登罕見病醫(yī)學(xué)高峰的險路上，華山人不斷砥礪前行。
扼住叛逆基因，圓夢無數(shù)家庭
“作為全世界僅20余例的罕見純合突變，此次病例還有一個不同于其他的需求，即再生育，因此對致病基因的判斷提出了極高的要求。”在遠程會議中，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院黃荷鳳院士強調(diào)了本次會議重點。
2022年5月12日，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院出生缺陷防控平臺再次開啟綠色通道，黃荷鳳院士團隊聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳喉鼻科醫(yī)院、廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院專家，在線上為一對廣西夫婦開啟遠程會診：這對夫婦輔助生殖后竟產(chǎn)下重度耳聾寶寶；三年后希望借第三代試管嬰兒技術(shù)再次生育卻被當(dāng)?shù)蒯t(yī)院拒絕；高通量測序（NGS）檢測顯示，SLITRK6基因純合突變父母均攜帶，是最有可能導(dǎo)致寶寶聽神經(jīng)發(fā)育異常的因素，但需進一步明確致病性證據(jù)；想到上海尋求進一步幫助，卻遭遇疫情無法來滬……云端，幾方專家團隊在激烈討論中不斷提假設(shè)、找證據(jù)、給措施，合力為這個想要圓夢健康二孩的家庭給出行動方向。
為了幫助這樣的家庭圓夢，2021年4月醫(yī)院成立“紅房子出生缺陷聯(lián)盟”。從成立之初的52家成員單位到如今的86家，聯(lián)盟目前已覆蓋全國26個省市自治區(qū)，通過整合聯(lián)盟內(nèi)出生缺陷醫(yī)學(xué)研究資源優(yōu)勢，組建多學(xué)科交叉團隊，形成了跨區(qū)域的立體化出生缺陷綜合防控網(wǎng)絡(luò)；同時積極開展了貫穿孕前、胚胎植入前、產(chǎn)前及新生兒各階段的出生缺陷和罕見病篩查及診斷，并建立了國內(nèi)首個出生缺陷基因云診療平臺，實現(xiàn)了高效的遠程會診；此外，為了進一步提升聯(lián)盟內(nèi)單位的出生缺陷防治水平，讓更大范圍內(nèi)的患者獲利，聯(lián)盟多次開展義診及會診，并積極開展區(qū)域內(nèi)培訓(xùn)，以工作站等方式為基層醫(yī)院提供長期的指導(dǎo)。
同年，國內(nèi)首個線上集問診、檢查、基因大數(shù)據(jù)分析、遺傳解讀等功能于一體的一站式出生缺陷防控平臺正式啟用。結(jié)合病人表型，在“超算”能力的加持下，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院基于5G賦能的基因大數(shù)據(jù)平臺僅用35分鐘就完成了對患者基因數(shù)據(jù)的序列比對，變異檢測，基因注釋、注釋篩選、生信篩選，表型關(guān)聯(lián)，證據(jù)收集等生物信息學(xué)分析工作。而這些工作，平時一個遺傳醫(yī)生需要數(shù)天才能完成，患者需要較長時間的等待和多次就診才能獲得遺傳分析報告。除此之外，一站式出生缺陷防控平臺的使用將外地患者的平均就診時間從9天縮短至僅4小時，由此為每個外地患者平均可節(jié)省非醫(yī)療花費約8500元。
復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院院長徐叢劍表示，基于5G賦能的一站式出生缺陷防控平臺，實現(xiàn)了患者在當(dāng)?shù)鼐驮\，打破了時間、空間、專業(yè)學(xué)科以及個人經(jīng)驗之間的壁壘，延伸了頂級醫(yī)院頂級專家的服務(wù)半徑。從此，出生缺陷防控因醫(yī)療資源不均導(dǎo)致的“看病難、看病貴”問題有了解決新模式。
在這里，陰霾被驅(qū)散，呱呱墜地的健康新生帶給無數(shù)家庭期待已久的天倫之樂。
為“特殊的”嫩芽，點亮滿天繁星
“熊貓寶寶（戈謝病）”“月亮天使（白化病）”“牽線木偶人（多發(fā)性硬化癥）”，這些可愛的名字背后，是很多罕見病患兒家庭不愿觸及的傷痛。美國國立衛(wèi)生研究院研究數(shù)據(jù)表示，許多罕見病發(fā)病于生命早期階段，50%的罕見病患者為兒童，30%的罕見病患者會在5歲之前去世。憑借全面均衡的臨床學(xué)科能力，以及包括分子遺傳中心、精準醫(yī)學(xué)中心、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心等一系列前沿技術(shù)中心的發(fā)展，國家兒童醫(yī)學(xué)中心、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院在罕見病、診斷不明疾病等復(fù)雜疑難疾病的診治中積累了豐富的經(jīng)驗。2月28日，復(fù)旦兒科開展了“國際罕見病日”系列活動，幫助這些特殊的孩子得到有效治療，提高社會各界對罕見病的認知，為罕見病患兒健康成長創(chuàng)造良好的社會環(huán)境。
一大早，針對小胖威利（普拉德威利綜合征，PWS）的多學(xué)科義診在門診大廳舉行。復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科，長期以來在PWS的診斷、干預(yù)的臨床規(guī)范化診治模式、科普指南文獻、慈善救助等方面做出了突出貢獻。2017年5月成立PWS俱樂部，先后開設(shè)PWS罕見病特色專病門診、PWS MDT門診，并發(fā)起成立了中國PWS臨床規(guī)范化診療協(xié)作聯(lián)盟，成功舉辦了三屆上海PWS國際論壇，2020年重磅推出《小胖威利綜合征家長指導(dǎo)手冊》。此次義診，除了現(xiàn)場測量身高、體重、體成分和血糖檢測外，多學(xué)科專家將對PWS患兒已經(jīng)或可能存在的多系統(tǒng)受累問題給予專業(yè)的指導(dǎo)，并針對家庭貧困的患兒開設(shè)慈善救助通道介紹，為PWS家長和患兒帶去專業(yè)的疾病科普、診療和誠摯關(guān)愛。
中午，門診大廳迎來“為愛吶喊 讓愛不凡”大型義診活動，集結(jié)了新生兒科、心內(nèi)科、臨床免疫科、腎臟科、風(fēng)濕科、神經(jīng)內(nèi)科等25個臨床專業(yè)的專家教授，為罕見病患兒開展義診咨詢，讓更多的患兒家庭正確認識罕見病，讓這些特殊的孩子盡早確診和醫(yī)治，增強患病家庭的診治信心。
在罕見病診治領(lǐng)域，復(fù)旦兒科已取得長足進展，部分甚至處于國際前沿。作為世界首例IRF4基因缺陷病干細胞移植成功案例，“小凡”（化名）在“國際罕見病日”當(dāng)天，順利通過了移植后1年的全面評估，獲得了新生。小凡罹患的是一種最近剛命名的罕見病——IRF4基因缺陷病，而干細胞移植是治療原發(fā)免疫缺陷病的唯一根治方法。此前，國內(nèi)國際上均沒有該疾病移植成功的先例，復(fù)旦兒科干細胞移植團隊憑借在兒童罕見病干細胞移植領(lǐng)域豐富的經(jīng)驗，為小凡設(shè)計了干細胞移植治療方案，2021年11月6日，小凡順利接受了非親緣外周血干細胞移植。移植后2周，健康的供者細胞就在小凡的體內(nèi)生長起來，經(jīng)檢測完全替代了他原來的缺陷細胞。今天，經(jīng)全面評估，小凡的感染和臟器損害在逐漸恢復(fù)，他的疾病終于得到了根治。
高度疑難及罕見疾病的精準診治，是長期和艱巨的過程。針對兒童復(fù)雜疑難疾病，復(fù)旦兒科設(shè)有200多種專病門診、30余個MDT門診、診斷不明疾病（UDP）診治中心、疑難罕見病多學(xué)科聯(lián)合診療中心等。為進一步優(yōu)化高度復(fù)雜疑難患兒的診治方案，復(fù)旦兒科在現(xiàn)有優(yōu)勢專科資源基礎(chǔ)上，設(shè)置了“海上國際會診廳”，邀請院外頂尖專家（尤其是國外專家），共同針對高度疑難和復(fù)雜疾病患兒展開多學(xué)科討論。自去年成立以來，通過遴選臨床實踐中的高度疑難復(fù)雜患兒，“海上國際會診廳”已開展10次會診，為11名患兒解決就診難題。“海上國際會診廳” 打破國界、打破專科界限、打破臨床與基礎(chǔ)屏障，充分利用國內(nèi)外最新的醫(yī)學(xué)成就幫助患兒，讓身在國內(nèi)的罕見病患兒，不出國門也能享受全球頂級醫(yī)療專家的診治方案。
有一群人，為那些無辜遭受生命束縛的幼苗，可以掙脫束縛，去上學(xué)、去玩耍、點亮精彩人生而努力；
有一群人，為困頓中的罕見病患者，能夠返回工作、遇見愛人、擁抱珍貴無比的平凡日常而聚眾合力；
有一群人，從根本上阻斷代際缺陷基因遺傳，讓無數(shù)家庭圓夢天倫之樂，幸福相擁。
愛有回響，他們對患者無微不至的關(guān)愛讓大愛延續(xù)，化為全人類攀登醫(yī)學(xué)高峰的強勁助推。
讓罕見被看見，在復(fù)旦上醫(yī)，這一群人正攜手并肩、奮力前行。
制圖：實習(xí)編輯：沈家怡責(zé)任編輯：
