全球范圍內，有群有人已知的人沿罕見病有7000余種，可治性的著少走病種卻不足1%。在中國，披力赴由于人口基數龐大，荊斬棘全罕見病并不“罕見”，有群有人同一種鮮為人知的人沿苦楚，可能有幾百萬的著少走患者同時困頓其中。在頂級醫療資源云集的披力赴復旦上醫，這些罕見病患者們有幸找到了“生命小徑”里苦苦鉆研的荊斬棘全拓路人——深耕罕見病領域的專家學者，也因此遇到了那些同樣邁入小徑里的有群有人同路人——患友群。
盡管診斷難、人沿治療難、著少走藥物可及性低，披力赴這些在復旦上醫相遇的荊斬棘全醫生和患者們，彼此支撐，在罕見病領域的險路上比肩而行。
醫研學產齊發展，讓“罕見”被“看見”
因一次在籃球場上的崴腳，意外發現基因缺陷，此后腿部肌肉逐漸萎縮，再也無法正常行走……在2月28日“2023國際罕見病日復旦中山特別活動”上，一位罕見病患者分享了自己的真實經歷。他所患的疾病叫做腎上腺腦白質營養不良，這是一種X連鎖隱性遺傳代謝性疾病，是目前已知罕見病的一種。罕見病診治的前沿探索始終持續。近來，隨著社會關注度日益提高，越來越多罕見病診療中心也相繼設立，為患者診療康復帶來了希望。
在第16個國際罕見病日到來之際，復旦大學附屬中山醫院發起“2023國際罕見病日復旦中山特別活動”，邀請罕見病患者通過視頻分享真實的親身經歷，讓“罕見”被更多人“看見”。與此同時，“復旦中山罕見病診療中心”也于當日正式揭幕。
活動中，中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院院長樊嘉介紹了罕見病診療領域的“中山行動”。他表示，作為全國及上海市罕見病協作網醫院，中山醫院充分發揮多學科協作的優勢，以MDT診療模式為罕見病診治保駕護航，2021年登記罕見病例數1901例，位列全市第二。為了加快探索罕見病診療與保障的“中國方案”，中山醫院于2022年成立了“復旦中山罕見病診療中心”，將罕見病診療及科研、科普工作納入國家醫學中心建設的重要組成部分。未來中山醫院還將聯合復旦附屬的兄弟醫院，在罕見病診療領域進一步探索。
據復旦大學附屬中山醫院副院長、“復旦中山罕見病診療中心”主任錢菊英教授介紹，中心整合了中山醫院各個優勢學科、精準醫學中心、大數據及信息智能化研究平臺、新建中的上海國際醫學科創中心等力量，集臨床診療、基礎研究、新藥及新技術研發、AI智能化賦能數據庫管理等于一體，合力破解罕見病患者“診斷難”“治療難”問題。
活動當天還舉行了“遺傳學與罕見病科普公益活動捐贈儀式”。2021年11月，由樊嘉院士、周儉教授領銜中山醫院肝外科團隊研發的“7種微小核糖核酸肝癌檢測試劑盒”成功轉化為普適于臨床的體外診斷產品并生產上市。頓慧醫療公司攜手中山醫院肝外科團隊探索“醫研產”合作新模式，承諾每生產一支試劑盒即向公益組織捐贈1元善款。在當天的活動中，頓慧醫療向聚焦遺傳學與罕見病的公益平臺“豌豆SIR”捐贈30萬元，復旦大學附屬中山醫院黨委副書記李耘代表醫院進行了見證。該筆善款將作為專款用于罕見病的科普宣傳，幫助更多罕見病患者。
據悉，復旦大學附屬中山醫院將以“復旦中山罕見病診療中心”為抓手，凝聚各類公益組織和社會力量，共同在罕見病領域開展科普宣傳、藥物創新、醫學轉化和臨床驗證等方面的合作，進一步提升罕見病的社會關注度，從而推動我國罕見病診療的醫、研、學、產體系的綜合發展。
為能撥開迷霧，醫患傾力互助
“一心想著為后代做點有用的事情，我先生得償所愿了。既然是上海地區首例加入漸凍人腦庫的，我梳理好這份特殊的‘家屬經驗’，給病友和志愿者們作為一份參考，也挺好的。”提起丈夫潘先生的捐獻，曹女士非常誠懇和坦然。
2023年1月7日，68歲的漸凍癥（肌萎縮側索硬化癥，ALS）患者潘先生去世，遵照他生前意愿，腦與脊髓組織捐獻流程立即啟動。基于前期復旦大學附屬華山醫院醫生和志愿者的溝通對接，國家健康和疾病人腦組織資源庫復旦分庫（上海腦庫）獲取了這份珍貴樣本，并將其納入中國漸凍人腦組織庫，以推動漸凍癥的精準研究、臨床診斷和治療。潘先生也成為上海地區首位中國漸凍人腦組織庫的捐獻者。
在華山，罕見病不罕見。華山醫院的專家團隊，數十年來深耕神經、內分泌、血液、風濕免疫等領域的罕見病診療與研究工作，守護過許許多多罕見生命的他們。醫院為潘先生這樣的罕見病群體不斷優化“一站式”診療體系、提供全程照料指導、長期人文關懷。而患者也積極回應，充分信任醫生，毫無保留、給予醫學進步以最珍貴的饋贈。類似雙向奔赴的故事，還有很多……
探路同行隊伍，日益匯聚壯大。已經成立一周年的華山罕見病中心，促進跨專科合縱連橫，依托國家神經疾病醫學中心、國家傳染病醫學中心、國家老年疾病臨床醫學研究中心等尖峰學科群，專病門診、多學科聯合門診、融合病房等等，罕見病診療服務獲得不斷擴容、升級。在罕見病新藥研發方面，2022年華山醫院共承擔三項國內或國際多中心臨床試驗，均為牽頭單位，努力推動更多罕見病患者從無藥可治到有藥可用的轉變。
從臨床助推基礎研究，再由基礎研究成果惠及臨床、服務患者，在這條攀登罕見病醫學高峰的險路上，華山人不斷砥礪前行。
扼住叛逆基因，圓夢無數家庭
“作為全世界僅20余例的罕見純合突變，此次病例還有一個不同于其他的需求，即再生育，因此對致病基因的判斷提出了極高的要求。”在遠程會議中，復旦大學附屬婦產科醫院黃荷鳳院士強調了本次會議重點。
2022年5月12日，復旦大學附屬婦產科醫院出生缺陷防控平臺再次開啟綠色通道，黃荷鳳院士團隊聯合復旦大學附屬眼耳喉鼻科醫院、廣西壯族自治區婦幼保健院專家，在線上為一對廣西夫婦開啟遠程會診：這對夫婦輔助生殖后竟產下重度耳聾寶寶；三年后希望借第三代試管嬰兒技術再次生育卻被當地醫院拒絕；高通量測序（NGS）檢測顯示，SLITRK6基因純合突變父母均攜帶，是最有可能導致寶寶聽神經發育異常的因素，但需進一步明確致病性證據；想到上海尋求進一步幫助，卻遭遇疫情無法來滬……云端，幾方專家團隊在激烈討論中不斷提假設、找證據、給措施，合力為這個想要圓夢健康二孩的家庭給出行動方向。
為了幫助這樣的家庭圓夢，2021年4月醫院成立“紅房子出生缺陷聯盟”。從成立之初的52家成員單位到如今的86家，聯盟目前已覆蓋全國26個省市自治區，通過整合聯盟內出生缺陷醫學研究資源優勢，組建多學科交叉團隊，形成了跨區域的立體化出生缺陷綜合防控網絡；同時積極開展了貫穿孕前、胚胎植入前、產前及新生兒各階段的出生缺陷和罕見病篩查及診斷，并建立了國內首個出生缺陷基因云診療平臺，實現了高效的遠程會診；此外，為了進一步提升聯盟內單位的出生缺陷防治水平，讓更大范圍內的患者獲利，聯盟多次開展義診及會診，并積極開展區域內培訓，以工作站等方式為基層醫院提供長期的指導。
同年，國內首個線上集問診、檢查、基因大數據分析、遺傳解讀等功能于一體的一站式出生缺陷防控平臺正式啟用。結合病人表型，在“超算”能力的加持下，復旦大學附屬婦產科醫院基于5G賦能的基因大數據平臺僅用35分鐘就完成了對患者基因數據的序列比對，變異檢測，基因注釋、注釋篩選、生信篩選，表型關聯，證據收集等生物信息學分析工作。而這些工作，平時一個遺傳醫生需要數天才能完成，患者需要較長時間的等待和多次就診才能獲得遺傳分析報告。除此之外，一站式出生缺陷防控平臺的使用將外地患者的平均就診時間從9天縮短至僅4小時，由此為每個外地患者平均可節省非醫療花費約8500元。
復旦大學附屬婦產科醫院院長徐叢劍表示，基于5G賦能的一站式出生缺陷防控平臺，實現了患者在當地就診，打破了時間、空間、專業學科以及個人經驗之間的壁壘，延伸了頂級醫院頂級專家的服務半徑。從此，出生缺陷防控因醫療資源不均導致的“看病難、看病貴”問題有了解決新模式。
在這里，陰霾被驅散，呱呱墜地的健康新生帶給無數家庭期待已久的天倫之樂。
為“特殊的”嫩芽，點亮滿天繁星
“熊貓寶寶（戈謝病）”“月亮天使（白化病）”“牽線木偶人（多發性硬化癥）”，這些可愛的名字背后，是很多罕見病患兒家庭不愿觸及的傷痛。美國國立衛生研究院研究數據表示，許多罕見病發病于生命早期階段，50%的罕見病患者為兒童，30%的罕見病患者會在5歲之前去世。憑借全面均衡的臨床學科能力，以及包括分子遺傳中心、精準醫學中心、轉化醫學中心等一系列前沿技術中心的發展，國家兒童醫學中心、復旦大學附屬兒科醫院在罕見病、診斷不明疾病等復雜疑難疾病的診治中積累了豐富的經驗。2月28日，復旦兒科開展了“國際罕見病日”系列活動，幫助這些特殊的孩子得到有效治療，提高社會各界對罕見病的認知，為罕見病患兒健康成長創造良好的社會環境。
一大早，針對小胖威利（普拉德威利綜合征，PWS）的多學科義診在門診大廳舉行。復旦大學附屬兒科醫院內分泌遺傳代謝科，長期以來在PWS的診斷、干預的臨床規范化診治模式、科普指南文獻、慈善救助等方面做出了突出貢獻。2017年5月成立PWS俱樂部，先后開設PWS罕見病特色專病門診、PWS MDT門診，并發起成立了中國PWS臨床規范化診療協作聯盟，成功舉辦了三屆上海PWS國際論壇，2020年重磅推出《小胖威利綜合征家長指導手冊》。此次義診，除了現場測量身高、體重、體成分和血糖檢測外，多學科專家將對PWS患兒已經或可能存在的多系統受累問題給予專業的指導，并針對家庭貧困的患兒開設慈善救助通道介紹，為PWS家長和患兒帶去專業的疾病科普、診療和誠摯關愛。
中午，門診大廳迎來“為愛吶喊 讓愛不凡”大型義診活動，集結了新生兒科、心內科、臨床免疫科、腎臟科、風濕科、神經內科等25個臨床專業的專家教授，為罕見病患兒開展義診咨詢，讓更多的患兒家庭正確認識罕見病，讓這些特殊的孩子盡早確診和醫治，增強患病家庭的診治信心。
在罕見病診治領域，復旦兒科已取得長足進展，部分甚至處于國際前沿。作為世界首例IRF4基因缺陷病干細胞移植成功案例，“小凡”（化名）在“國際罕見病日”當天，順利通過了移植后1年的全面評估，獲得了新生。小凡罹患的是一種最近剛命名的罕見病——IRF4基因缺陷病，而干細胞移植是治療原發免疫缺陷病的唯一根治方法。此前，國內國際上均沒有該疾病移植成功的先例，復旦兒科干細胞移植團隊憑借在兒童罕見病干細胞移植領域豐富的經驗，為小凡設計了干細胞移植治療方案，2021年11月6日，小凡順利接受了非親緣外周血干細胞移植。移植后2周，健康的供者細胞就在小凡的體內生長起來，經檢測完全替代了他原來的缺陷細胞。今天，經全面評估，小凡的感染和臟器損害在逐漸恢復，他的疾病終于得到了根治。
高度疑難及罕見疾病的精準診治，是長期和艱巨的過程。針對兒童復雜疑難疾病，復旦兒科設有200多種專病門診、30余個MDT門診、診斷不明疾病（UDP）診治中心、疑難罕見病多學科聯合診療中心等。為進一步優化高度復雜疑難患兒的診治方案，復旦兒科在現有優勢專科資源基礎上，設置了“海上國際會診廳”，邀請院外頂尖專家（尤其是國外專家），共同針對高度疑難和復雜疾病患兒展開多學科討論。自去年成立以來，通過遴選臨床實踐中的高度疑難復雜患兒，“海上國際會診廳”已開展10次會診，為11名患兒解決就診難題。“海上國際會診廳” 打破國界、打破專科界限、打破臨床與基礎屏障，充分利用國內外最新的醫學成就幫助患兒，讓身在國內的罕見病患兒，不出國門也能享受全球頂級醫療專家的診治方案。
有一群人，為那些無辜遭受生命束縛的幼苗，可以掙脫束縛，去上學、去玩耍、點亮精彩人生而努力；
有一群人，為困頓中的罕見病患者，能夠返回工作、遇見愛人、擁抱珍貴無比的平凡日常而聚眾合力；
有一群人，從根本上阻斷代際缺陷基因遺傳，讓無數家庭圓夢天倫之樂，幸福相擁。
愛有回響，他們對患者無微不至的關愛讓大愛延續，化為全人類攀登醫學高峰的強勁助推。
讓罕見被看見，在復旦上醫，這一群人正攜手并肩、奮力前行。
制圖：實習編輯：沈家怡責任編輯：
