阿爾茨海默病是新靶老年人中最常見的神經退行性疾病，然而目前仍然沒有有效改變疾病進程的點Nu蛋療法。Tau蛋白構成的研究神經原纖維纏結是患者大腦的標志性特征之一，而大腦炎癥，揭開間特別是腦炎由于小膠質細胞激活導致的炎癥，也是聯系這一神經退行性疾病的常見癥狀。近日在《自然》子刊Nature Communications上，新靶威爾康奈爾醫學院（Weill Cornell Medical College）大腦和思維研究所Li Gan教授團隊發表的點Nu蛋研究揭示了Tau纏結激活小膠質細胞的信號通路。研究人員表示，研究這可能帶來治療阿爾茨海默病的揭開間新策略。

在這項研究中，腦炎Gan教授的聯系團隊利用細胞培養和小鼠模型，發現Tau纏結主要通過激活小膠質細胞中NF-κB信號通路來驅動它們轉化為和疾病相關的新靶炎癥表型。在一種通過在小鼠大腦中接種外來Tau蛋白驅動Tau纏結形成的點Nu蛋阿爾茨海默病模型中，持續激活小膠質細胞中的研究NF-κB信號通路會增強Tau纏結的形成和傳播，并且會進一步增強NF-κB信號通路。與之相反，抑制NF-κB信號通路能夠阻斷這個惡性循環，顯著降低Tau纏結的擴散。

▲本研究圖示（圖片來源：參考資料[2]）

在另一個Tau蛋白病小鼠模型中，研究人員發現抑制小膠質細胞的NF-κB信號通路幾乎讓所有小膠質細胞從與疾病相關的炎癥狀態轉化為更正常的細胞形態和基因表達圖譜。這一轉變同時可以預防在小鼠中通常出現的認知和記憶缺陷。

“我們的發現顯示抑制過度活躍的NF-κB信號可能成為治療阿爾茨海默病和其它Tau蛋白介導的神經退行性疾病的有效治療策略。”文章的資深作者Li Gan教授說。下一步，她的實驗室將進一步研究小膠質細胞的NF-κB信號如何影響神經元并且導致認知和記憶缺陷。研究人員將探索如何在不影響大腦免疫細胞正常功能的情況下，抑制NF-κB信號的特定方面。

參考資料：

[1] Key signaling pathway in immune cells could be new Alzheimer’s target. Retrieved April 18, 2022, from https://www.eurekalert.org/news-releases/949840

[2] Wang et al., (2022). Microglial NF-κB drives tau spreading and toxicity in a mouse model of tauopathy. Nature Communications, https://doi.org/10.1038/s41467-022-29552-6

來源：新浪醫藥。

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