祐和醫藥3月4日宣布其抗CTLA-4抗體（YH001）聯合君實生物抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液在澳洲I期臨床研究劑量遞增階段顯示出了積極的祐和醫藥抗腫瘤活性。

一位受試者編號為10104 的宣布64歲男性胃食管交界部腫瘤伴肝/肺轉移患者，在既往接受過三線化療后疾病進展，祐和醫藥于2020年9月17日入組本研究YH001 的宣布0.3mg/kg劑量組。在YH001單藥治療一個周期（21天/周期）后，祐和醫藥與特瑞普利單抗240 mg聯合治療。宣布截止2021年3月1日，祐和醫藥該受試者已經接受7個周期（21周）的宣布研究藥物治療。治療后第8周的祐和醫藥第一次影像評估結果為疾病穩定（SD），其靶病灶直徑總和較基線縮小12.7%。宣布治療后第15周的祐和醫藥第二次影像學評估結果顯示為部分緩解（PR），其靶病灶直徑總和較基線縮小60.9%。宣布研究期間，祐和醫藥未觀察到劑量限制性毒性(DLT)事件，宣布與研究藥物相關的祐和醫藥不良事件僅有1級疲乏，無2級及以上不良事件發生。此項名為YH001002的臨床研究旨在評估CTLA-4 (YH001) 聯合特瑞普利單抗在實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效。

YH001是一款以CTLA-4為靶點的單克隆抗體，通過提高機體自身針對腫瘤細胞的免疫應答，強化腫瘤微環境中調節性T細胞（Treg cell）的去除，從而達到治療多種腫瘤的目的。通過阻斷人體抗腫瘤反應的抑制信號來增強患者對腫瘤的免疫應答被認為是當前最有希望的腫瘤免疫療法。在該理論指導下，CTLA-4和PD-1被認為是免疫系統的兩個重要檢查點（Checkpoint），他們分別通過影響不同類型的T細胞來啟動抗腫瘤免疫攻擊，被認為是腫瘤免疫治療的基石靶點。作為第一個獲批上市的腫瘤免疫治療抗體藥物，針對CTLA-4的Ipilimumab，在治療晚期轉移性黑色素瘤等腫瘤上取得了較好的療效，并在與PD-1抗體的聯用治療上表現出強大的潛力。但是Ipilimumab所顯現的臨床毒性始終是制約其臨床表現的最大隱憂，同時也促使科學界重新審視探索CTLA-4的作用機理。YH001是由祐和醫藥科技（北京）有限公司研發的一個重組人源化抗CTLA-4的IgG1單抗注射液，臨床前資料顯示相同條件下YH001與CTLA-4的結合力、ADCC活性均強于Ipilimumab，并能夠阻斷CTLA4與CD80/CD86的結合，因此預測該藥具有良好的抗腫瘤效果。

注：原文有刪減