來源：醫(yī)藥魔方Med

2020年，腫瘤珠單國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準(zhǔn)16種腫瘤新藥。新藥基于醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫、數(shù)據(jù)NextMed數(shù)據(jù)庫、卡阿抗2020版新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則及公開信息，替利醫(yī)藥魔方Med特別推出“腫瘤新藥數(shù)據(jù)卡”，腫瘤珠單為大家介紹國內(nèi)上市腫瘤新藥的新藥一些關(guān)鍵信息，供大家參考。數(shù)據(jù)

阿替利珠單抗

Q1

基本信息

阿替利珠單抗（Tecentriq，卡阿抗泰圣奇，替利俗稱“T藥”）是腫瘤珠單羅氏開發(fā)的一款靶向PD-L1的人源化IgG1單克隆抗體，最初于2016年5月18日獲FDA批準(zhǔn)用于膀胱癌，新藥成為全球首款獲批上市的數(shù)據(jù)PD-L1單抗。該藥物通過優(yōu)先審評方式于2020年2月11日獲NMPA批準(zhǔn)上市，卡阿抗是替利繼阿斯利康度伐利尤單抗（Imfinzi，英飛凡 ）之后在中國獲批上市的第2個PD-L1單抗。

Q2

上市背景

小細(xì)胞肺癌（SCLC）約占所有肺癌病例的15％，大約有70%的SCLC患者被診斷為“廣泛期”，這通常意味著預(yù)后不良。與其他肺癌亞型相比，SCLC侵襲性強(qiáng)，生長快速，發(fā)生疾病轉(zhuǎn)移更早。過去30年來，順鉑/卡鉑聯(lián)合依托泊苷穩(wěn)居廣泛期 SCLC 一線標(biāo)準(zhǔn)治療地位，絕大部分新藥試驗(yàn)都以失敗告終。

國內(nèi)目前已有8款PD-1/PD-L1藥物在中國獲批上市。其中，阿斯利康的Imfinzi于2019/12/9在中國獲批上市，用于治療同步放化療后未進(jìn)展的不可切除III期非小細(xì)胞肺癌。

Q3

適應(yīng)癥

Tecentriq在全球獲批的適應(yīng)癥包括膀胱癌、晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞癌、黑色素瘤等。

Tecentriq在中國獲批的適應(yīng)癥為：1）聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌；2）聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療肝癌。

2020年9月，羅氏在中國提交Tecentriq第3項(xiàng)適應(yīng)癥上市申請，用于單藥一線治療PD-L1陽性、EGFR基因突變陰性和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性NSCLC，目前正處于「在審評」階段。

全球在研適應(yīng)癥進(jìn)度（部分）

Q4

治療費(fèi)用

Tecentriq的用法是固定劑量1200mg，通過靜脈注射給藥。與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用藥時，誘導(dǎo)期每3周一次；治療4個周期后進(jìn)入無化療的維持期，每3 周一次。與貝伐珠單抗聯(lián)合用藥時，首先輸注阿替利珠單抗，繼之以靜脈輸注貝伐珠單抗，同樣是每3周給藥一次。

Tecentriq 1200mg/20ml規(guī)格的定價為32800元。按固定劑量1200mg/次給藥，每3周1次，21天為一個周期（療程），給藥直至臨床獲益消失或出現(xiàn)不可接受的毒性。年治療費(fèi)用達(dá)到59萬，根據(jù)首次公布的PAP方案，援助贈藥后的年治療費(fèi)用大約39.4萬。

Tecentriq目前尚未進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。

年報銷售圖表

Q5

循證數(shù)據(jù)及核心臨床

IMpower133研究顯示，Tecentriq聯(lián)合依托泊苷+卡鉑的治療方案使ES-SCLC患者接受一線治療的mOS由10.3個月延長至12.3個月。這也促使了2019版NCCN指南將“Atezolizumab+依托泊苷+卡鉑”治療方案納入ES-SCLC全身治療的一線推薦。IMpower133 研究作為廣泛期 SCLC 一線治療里程碑式研究，改寫了順鉑/卡鉑聯(lián)合依托泊苷 30 年穩(wěn)居廣泛期 SCLC 一線標(biāo)準(zhǔn)治療地位的歷史。

IMbrave150研究中國隊(duì)列顯示，Tecentriq+Avastin作為一線療法相比索拉非尼顯著延長了中國肝癌患者的OS和PFS，降低死亡風(fēng)險達(dá)56％（HR = 0.44）。2021年ASCO-GI公布的更新結(jié)果顯示，聯(lián)合治療在中國人群的 mOS 數(shù)據(jù)達(dá)到24個月。阿替利珠單抗/貝伐珠單抗是第一個也是唯一一個獲批用于肝細(xì)胞癌一線治療的免疫療法，也是自2007年以來第一個相比于索拉非尼顯著延長生存期的肝細(xì)胞癌一線療法。

IMpassion130研究中，Tecentriq聯(lián)合白蛋白紫杉醇一線治療PD-L1表達(dá)(≥1%)、轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌 (TNBC)患者顯示出了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的PFS和OS獲益。Tecentriq聯(lián)合用藥是第一個被批準(zhǔn)用于乳腺癌的癌癥免疫療法，目前已經(jīng)在70多個國家/地區(qū)獲批用于治療PD-L1表達(dá)(≥1%)、無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者。然而，IMpassion131研究中，Tecentriq聯(lián)合紫杉醇一線治療PD-L1陽性、轉(zhuǎn)移性TNBC較安慰劑+化療未到達(dá)PFS的主要終點(diǎn)；次要終點(diǎn)OS也呈陰性趨勢，目前數(shù)據(jù)還尚未成熟。

II期POPLAR和III期OAK研究支持Tecentriq在NSCLC二線研究獲得批準(zhǔn)并使用。NSCLC一線治療方面，在早期研究令人鼓舞的基礎(chǔ)上，IMpower150、IMpower130、IMpower110、IMpower132、 IMpower131等III期研究相繼開展。

阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇（ABCP）的四藥方案可用于非鱗癌的一線治療，對EGFR/KRAS突變、肝轉(zhuǎn)移患者同樣能帶來獲益；阿替利珠單抗+卡鉑+白蛋白紫杉醇（ACnP）可用于無EGFR/ALK改變的非鱗癌NSCLC患者的一線治療；阿替利珠單抗單藥可用于PD-L1高表達(dá)的NSCLC患者。

此外，Tecentriq在膀胱癌、尿路上皮癌、早期三陰性乳腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌也有諸多或成功、或失敗的研究布局，在此不一一贅述。

Tecentriq核心臨床布局（部分）

備注：數(shù)據(jù)來源NextClinTrial數(shù)據(jù)庫，僅保留以藥品注冊，或者以變更指南為目的的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)；排除低質(zhì)量的研究者發(fā)起研究、或者藥企開展的探索性質(zhì)的早期臨床

Q6

指南推薦

1. CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南（2020版）

廣泛期SCLC的初始治療

2. CSCO原發(fā)性肝癌診療指南（2020版）

晚期HCC一線治療

3. CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南（2020版）

4. 晚期非小細(xì)胞肺癌抗血管生成藥物治療中國專家共識（2020版）

推薦意見2：在驅(qū)動基因突變陰性且PS 0～1分的晚期非鱗NSCLC患者中，推薦阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗、卡鉑及紫杉醇方案作為一線治療選擇（Ⅱ級推薦，1A類證據(jù)）。

推薦意見4: EGFR敏感突變經(jīng)TKI治療發(fā)生疾病進(jìn)展后，且無證據(jù)提示T790M突變的患者，或伴T790M突變經(jīng)奧希替尼治療失敗后的患者排除其他靶向藥物治療機(jī)會后，推薦使用阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇四藥方案作為后線治療選擇(Ⅲ級推薦，2A類證據(jù))。

推薦意見12：對伴肝轉(zhuǎn)移的驅(qū)動基因陰性晚期非鱗NSCLC患者，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗、卡鉑及紫杉醇治療方案可作為一線選擇方案（Ⅱ級推薦，2A類證據(jù)）。

Q7

合理用藥要點(diǎn)

1. 患者可接受阿替利珠單抗治療直至無臨床獲益或出現(xiàn)不可接受的毒性。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使有疾病進(jìn)展的初步證據(jù)，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療。應(yīng)對疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用阿替利珠單抗 治療的患者開展密切監(jiān)測，4～8周內(nèi)重復(fù)腫瘤療效評估。

2. 對于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)的類型和嚴(yán)重程度，可能需要暫停給藥或永久停藥，不建議增加或減少劑量。

3. 在使用本品之前應(yīng)盡量避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會影響本品的藥效學(xué)活性及療效。但在本品開始給藥后，可使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不建議重新使用阿替利珠單抗治療。

4. 尚未確立阿替利珠單抗在18歲以下兒童和青少年患者中的安全性和有效性。老年患者（≥65歲）、輕度肝功能損傷患者、輕度和中度腎功能損傷患者，無需調(diào)整劑量。在中重度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如經(jīng)醫(yī)師評估使用本品預(yù)期獲益大于風(fēng)險，需在醫(yī)師指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。

來源：新浪醫(yī)藥。