根據公開資料不完全統計，全球截止到2021年1月31日，腫瘤重磅醫藥魔方數據庫（NextPharma）為大家收錄到了最近的新藥全球腫瘤領域新藥臨床重大進展共計6項。現整理如下：
肺癌
1. 安進公布sotorasib治療KRAS G12C突變晚期NSCLC的臨床CodeBreaK 100試驗2期部分結果
2020年世界肺癌大會（WCLC）上公布了CodeBreaK 100研究最新數據，中位隨訪12.2個月后，進展在納入有效性分析的全球124例既往接受過化療和/或免疫療法KRASG12C突變NSCLC患者中，共有46例受試者達到確證的腫瘤重磅緩解，包括3例完全緩解和43例部分緩解。新藥
分析顯示，臨床sotorasib組患者達到了37.1%的進展客觀緩解率（ORR），至客觀緩解的全球中位時間為1.4個月，中位緩解持續時間為10個月，腫瘤重磅43%產生應答的新藥患者接受繼續治療并且疾病未發生進展。疾病控制率為80.6%，臨床中位無進展生存期（PFS）為6.8個月。進展
Take-home message
這是 sotorasib 首個在 NSCLC 中完成中位隨訪超過一年的關鍵 2 期研究
目前在臨床進行中的 KRAS G12C 抑制劑包括 adagrasib、 D-1553、LY3499446、RG6330、JNJ-74699157
相關鏈接：WCLC2020 | 安進AMG510治療KRAS G12C突變NSCLC最新數據出爐
2. mobocertinib用于鉑類經治EGFR Exon20插入突變NSCLC的1/2期試驗臨床結果積極
2021年1月28日，武田公布了mobocertinib的1/2期試驗EXCLAIM擴展亞組數據，該項1/2期試驗旨在評估口服mobocertinib在非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、藥代動力學和抗腫瘤活性。試驗共入組了114例EGFR外顯子20插入轉移性NSCLC患者（EXCLAIM拓展亞組入組96例鉑類經治EGFR Exon20插入突變NSCLC患者）。
研究結果顯示，中位治療時間6.5個月，ORR達到23%，mPFS為7.3個月。在鉑類經治患者中，ORR為26%， mPFS為7.3個月。安全性數據與此前觀察到的鉑類預處理患者數據一致。
Take-home message
Mobocertinib 是一種FIC的選擇性靶向EGFR exon 20和HER2 exon 20 的小分子抑制劑
此前，FDA已授予mobocertinib治療EGFR Exon20插入突變NSCLC 的突破性療法資格
3. amivantamab治療EGFR exon 20插入突變NSCLC I期試驗結果積極
2021年1月28日，J&J公布了amivantamab的I期FIH試驗CHRYSALIS最新數據。CHRYSALIS是一項開放標簽、多中心的臨床I期研究，旨在評估amivantamab單藥治療EGFR exon 20插入突變、轉移性或不可切除NSCLC患者的安全性、藥代動力學和初步療效。
這項研究入組81例經鉑類化療后進展的患者。研究結果顯示，在鉑類化療后進展亞組中，ORR達到40%，CR為4%，PR為29%，mDOR達到11.1個月，mPFS和mOS分別為8.3和22.8個月。未觀察到治療相關的死亡事件，因治療相關AEs導致的劑量減少和暫停發生率為13%和4%。
Take-home message
amivantamab 是一種全人源EGFR-MET雙特異性抗體
2020年12月，基于這項I期試驗結果，J&J 已向FDA遞交該適應癥的上市申請，有望成為首個獲批治療EGFR exon 20插入突變 NSCLC 的藥物
肝癌
4. 阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗對比索拉非尼一線治療肝細胞癌顯著改善OS
2021年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）上，羅氏報告了阿替利珠單抗（Tecentriq）聯合貝伐珠單抗（Avastin）一線治療既往未接受全身治療不可切除肝細胞癌(HCC)患者III期臨床研究IMbrave150總生存期（OS）最新結果。
最新分析結果表明，經過中位時長15.6個月的隨訪后，Tecentriq+Avastin組中位OS為19.2個月，而索拉非尼組為13.4個月。與索拉非尼單藥治療相比，Tecentriq+Avastin療法可使患者死亡風險降低34%（HR=0.66; 95% CI: 0.52–0.85）。中國亞群患者分析結果顯示，Tecentriq+Avastin組中位OS達到24個月，而索拉菲尼組為11.4個月。
Take-home message
阿替利珠單抗與貝伐珠單抗一線治療肝細胞癌的聯合療法已在美國、中國和歐盟獲批
此前信迪利單抗聯合IBI305 vs. 索拉非尼，中位隨訪10.0月，mOS：NE vs. 10.4月
相關鏈接：2020腫瘤新藥數據卡——阿替利珠單抗
食管癌
5. 替雷利珠單抗用于既往接受過系統療法晚期食管鱗狀細胞癌達到主要臨床終點
2021年1月27日，百濟神州公布了替雷利珠單抗的III期試驗RATIONALE 302頂線數據，用于既往接受過系統療法患者治療晚期不可切除/轉移性食管鱗狀細胞癌。
RATIONALE 302是一項隨機、開放標簽的、多中心的全球III期臨床試驗，旨在評估接受過系統治療的晚期不可切除或轉移性ESCC患者中使用替雷利珠單抗的有效性和安全性。該試驗共納入512名來自亞洲、歐洲和北美11個國家的患者，按1:1隨機分為tislelizumab組和化療組，主要終點是ITT人群的OS。研究結果顯示，在ITT患者群中，替雷利珠單抗相比研究者選擇的化療方案顯著提高總生存期，達到主要臨床終點。
Take-home message
這是替雷利珠單抗取得積極結果的第四項III期試驗，也是其在胃腸道癌癥的首個大型III期試驗。
目前帕博利珠單抗已在國內獲批一線和二線治療食管鱗狀細胞癌，卡瑞利珠單抗獲批二線治療。
納武利尤單抗、特瑞普利單抗和 HLX-10 食管鱗狀細胞癌適應癥均進入III期臨床階段。
胰腺癌
6. AB680聯合賽帕利單抗+紫杉醇白蛋白+吉西他濱一線治療轉移性胰腺癌1期試驗結果積極
2021年1月15日，Arcus公布了AB680聯合賽帕利單抗(AB122) +紫杉醇白蛋白+吉西他濱一線治療轉移性胰腺癌1期試驗劑量遞增的部分數據。試驗共入組了19例患者，最終研究結果顯示：88%患者的病灶表現出一定的縮小，ORR達到41%，包括1例完全應答。治療超過16周患者中，疾病控制率達到85%。未觀察到顯著的附加毒性。
AB680 是首個進入臨床階段的小分子CD73抑制劑，相較于CD73單抗有更強的CD73 酶抑制活性和更深的腫瘤滲透。
來源：新浪醫藥。
