BioMarin是型續一家全球性的生物技術公司，致力于為患有嚴重和危及生命的利鈉罕見和超罕見基因疾病的患者開發和商業化創新療法。近日，肽類該公司在2021年美國內分泌學會年會（ENDO21）上公布了vosoritide（伏索利肽，似物BMN111）治療軟骨發育不全癥（Achondroplasia）兒童患者3期研究開放標簽長期擴展部分的治療數據。結果顯示，年繼在治療的持生長水第二年，身高增益（height gain）繼續維持。型續

vosoritide是利鈉一種每日注射一次的C型利鈉肽（CNP）類似物，用于治療兒童軟骨發育不全癥（achondroplasia），肽類這是似物人類中最常見的不成比例的身材矮小。

目前，治療vosoritide正在接受美國FDA的年繼優先審查和歐盟EAM的審查。美國方面，持生長水《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期為2021年8月20日；歐盟方面，型續CHMP的以及預計將于2020年6月公布。此前，vosoritide在美國和歐盟已被授予治療軟骨發育不全癥的孤兒藥資格（ODD）。

如果獲得批準，vosoritide將成為第一個治療軟骨發育不全癥的藥物。該藥可治療疾病的根本原因，代表著一個重大醫學突破，有潛力對患者的生活產生有意義的影響。

ENDO21年會上公布的開放標簽擴展數據顯示，兒童在接受vosoritide連續治療的第2年內保持了年生長速度（AGV）的增長。接受vosoritide治療2年的兒童，其基線平均AGV為4.28 cm/年，治療一年后平均AGV為5.71 cm/年，第二年后平均AGV為5.65 cm/年，表明軟骨發育不全的大部分生長缺陷在治療第2年得到持續恢復。兒童的身高z評分也有所提高，這是一種相對于相似人群平均身高的身高衡量標準。

在開放標簽擴展組中，從安慰劑轉向vosoritide的兒童，治療一年后觀察到與接受vosoritide治療一年后的兒童相似的療效。從安慰劑轉向vosoritide治療的兒童，其基線平均AGV為3.99 cm/年，治療1年后平均AGV為5.57cm/年。

接受治療的患者的保留率很高，從最初隨機接受vosoritide治療的患者中，有93%在2年后仍繼續接受治療。

2年的數據表明，vosoritide以15μg/Kg/天的劑量給藥的耐受性良好，沒有新的安全性發現。大多數不良事件（AE）是輕微的，沒有嚴重不良事件被報告為與研究藥物有關。注射部位反應是最常見的藥物相關不良反應，且均為一過性。沒有不良事件與不相稱的骨生長或骨病理有關。未觀察到有臨床意義的血壓下降或新的安全性發現。

vosoritide臨床項目研究員、英國蓋伊和圣托馬斯國民保健信托基金會（Guy's and St Thomas'NHS Foundation Trust）臨床遺傳學家Melita Irving表示：“保持持續的生長水平很重要，因為它支持vosoritide正在解決軟骨發育不全的根本原因。vosoritide的臨床項目是穩健的，并將通過長期評價繼續評估對軟骨發育不全的其他重要醫療結果的影響?？偟膩碚f，數據是非常令人鼓舞的，這使我們能夠想象vosoritide作為第一個也是唯一一個針對軟骨發育不全的精確治療藥物的潛力?！?/p>

vosoritide作用機制（點擊圖片查看大圖）

軟骨發育不全癥是人類中最常見的不成比例的身材矮小，其特征是軟骨內骨化減慢，導致長骨、脊柱、面部和顱底不成比例的短小和結構紊亂。這種情況是由成纖維細胞生長因子受體3基因（FGFR3）突變引起的，FGFR3是骨生長的負調節因子。

除了不成比例的身材矮小，軟骨發育不全癥患者可能會經歷嚴重的健康并發癥，包括大孔壓迫、睡眠呼吸暫停、彎腿、面部發育不全、下背部永久性擺動、椎管狹窄和反復的耳部感染。其中一些并發癥可能導致需要進行侵入性手術，如脊髓減壓和伸直彎曲的雙腿。此外，研究顯示每個年齡段的死亡率都在增加。

超過80%的軟骨發育不全癥兒童的父母都是中等身材，并且疾病是由自發基因突變所引起的。全球軟骨發育不全癥的發病率，約為25000例活產兒中有一例。

vosoritide是一種從天然人肽中衍生出來的C型利鈉肽（CNP）類似物，是一種有效的軟骨內骨化刺激劑。天然人肽是骨骼生長的正向調節因子。vosoritide與特定受體結合，啟動抑制過度活躍的FGFR3通路的細胞內信號。

目前，vosoritide正被評估用于生長板（growth plate）仍處于“開放”狀態的兒童，通常是18歲以下的兒童，這些患者約占軟骨發育不全癥患者的25%。在美國、歐洲、拉丁美洲、中東和大部分亞太地區，目前還沒有獲得監管批準用于治療軟骨發育不全癥的藥物。

原文出處：BioMarin Announces Oral Presentation at ENDO2021, the Endocrine Society's Annual Meeting, with Data Demonstrating 2 Years of Treatment Benefit in Children with Achondroplasia Treated with Vosoritide

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