急性肺損傷（ALI）是麻黃一種急性多因素傳染病。ALI 的堿聯死亡率為 30-50%，幸存者的合大黃素生活質量因肺功能嚴重受損而顯著降低。它被認為是善急損傷膿毒癥患者最直接的死亡原因之一，腸道屏障功能受損，性肺腸道內大量細菌和內毒素通過門靜脈和淋巴系統侵入循環系統，麻黃從而導致肺和腸道感染并引發多器官功能障礙綜合征。堿聯

ALI 大鼠通常用作脂多糖 (LPS) 誘導的合大黃素 ALI 藥理學研究的動物模型。巨噬細胞是善急損傷免疫活動的中心節點，在響應身體內部環境的性肺變化時表現出高度的可塑性和多功能性；它們可以響應 LPS 刺激而表現出促炎和抗炎特性。血管活性腸肽（VIP）是麻黃肺中最重要的免疫反應性神經肽之一；它具有幾個顯著的生物學效應，如減少粒細胞募集和促進抗炎因子 IL-4 和 IL-10 的堿聯表達。作為一種免疫神經肽，合大黃素VIP可以與G蛋白結合-偶聯受體激活腺苷酸環化酶 (ACs) 并促進 cAMP 釋放。善急損傷

中醫在治療肺腸疾病時，性肺往往強調肺與腸的生理功能之間的聯系。這種治療方法，翻譯為“肺腸聯合療法”，傾向于使用由大黃和麻黃制成的草藥制劑。研究者進行了初步實驗，其中 ALI 大鼠通過管飼法用偽麻黃堿和大黃素治療，發現炎癥和肺水腫顯著抑制。假設這可能與血清和支氣管肺泡灌洗液（BALF）中VIP表達升高有關，并試圖進一步研究偽麻黃堿的保護作用 + 大黃素聯合應用于LPS誘導的ALI大鼠，以及通過VIP/cAMP/PKA途徑調節炎癥和肺水腫的機制。

偽麻黃堿+大黃素對LPS致ALI大鼠肺組織病理改變(×200)、AQP-1、AQP-5表達的影響：

方法：將 wistar 大鼠隨機分為 15 組 (n = 5)。各組大鼠在LPS注射前1 h灌胃。對照組和LPS組給予生理鹽水灌胃，其他組給予不同劑量治療劑灌胃。然后對LPS組和治療組的大鼠腹腔注射LPS（7.5 mg/kg）以誘導ALI。用偽麻黃堿和大黃素處理12 h后，處死所有動物。在 LPS 注射后 8 小時，每小時測量一次肛門溫度。肺標本病理檢查采用H&E染色。通過ELISA和免疫熒光測定肺組織中的細胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6、iNOS、IL-10、Arg-1、CD86、CD206、F4/80、VIP）。

在 LPS 誘導的大鼠肺組織中，偽麻黃堿 + 大黃素抑制 (M1) 巨噬細胞并激活 (M2) 巨噬細胞：

結果：大鼠經偽麻黃堿+大黃素治療后，發熱癥狀減輕。血清中炎性細胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6、iNOS）含量降低，抗炎細胞因子（IL-10、Arg-1）含量顯著升高。偽麻黃堿+大黃素處理可有效促進肺組織VIP cAMP和p-PKA蛋白表達，并顯著抑制NF-κB、MAPK磷酸化，偽麻黃堿+大黃素處理可通過VIP/cAMP/PKA信號通路抑制M1極化，促進M2極化。

總結偽麻黃堿和大黃素通過激活 VIP/cAMP/PKA 軸對 LPS 誘導的急性肺損傷的保護作用的方案：

綜上所述，研究結果證明偽麻黃堿和大黃素的聯合治療可以有效減少ALI的肺水腫和炎癥損傷。肺水腫和炎癥損傷主要與VIP/cAMP/PKA信號軸的激活有關；因此，聯合治療將恢復AQP-1和AQP-5蛋白的表達，抑制NF-κB和MAPK信號通路，抑制M1巨噬細胞的極化，促進M2巨噬細胞的極化。此研究綜合評價了聯合治療對這些相關因素的影響，結果為偽麻黃堿聯合大黃素治療ALI提供了有益的證據。

原文：Wang WB, Li JT, Hui Y, Shi J, Wang XY, Yan SG. Combination of pseudoephedrine and emodin ameliorates LPS-induced acute lung injury by regulating macrophage M1/M2 polarization through the VIP/cAMP/PKA pathway. Chin Med. 2022 Feb 5;17(1):19. doi: 10.1186/s13020-021-00562-8. PMID: 35123524; PMCID: PMC8818149.