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近期，科研科研復(fù)旦上醫(yī)科研團(tuán)隊(duì)取得了多項(xiàng)突破。速遞上醫(yī)敲黑板！復(fù)旦一起看看2024年9月的年月科研成果吧。以下成果據(jù)學(xué)校、成果上海醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)等整理。科研科研

【科研速遞】復(fù)旦上醫(yī)2024年9月科研成果一覽

漆玖玲團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新建立子宮內(nèi)膜癌標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)分系統(tǒng)，速遞上醫(yī)顯著提升婦科惡性腫瘤診斷率

2024年9月1日，復(fù)旦復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院漆玖玲團(tuán)隊(duì)通過(guò)大宗病例分析，年月制定了婦科超聲標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)分系統(tǒng)。成果該研究成果以“Standardized IETA criteria enhance accuracy of junior and intermediate ultrasound radiologists in diagnosing malignant endometrial and intrauterine lesions”為題發(fā)表于婦產(chǎn)超聲領(lǐng)域期刊《國(guó)際婦產(chǎn)科超聲學(xué)會(huì)官方期刊》（Ultrasound in Obstetrics and Gynecology）。科研科研

論文地址：https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/uog.29102

粟碩團(tuán)隊(duì)通過(guò)交叉研究新方法多維度高分辨率闡明養(yǎng)殖哺乳動(dòng)物病原豐富度與生態(tài)學(xué)特征

2024年9月4日，速遞上醫(yī)復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、復(fù)旦上海市重大傳染病和生物安全研究院粟碩團(tuán)隊(duì)與合作者在《自然》（Nature）雜志發(fā)表題為“Farmed fur animals harbor viruses with zoonotic spillover potential”的年月研究性論文，應(yīng)用前沿交叉研究方法揭示多種養(yǎng)殖哺乳動(dòng)物中的成果高分辨率病毒基因組序列組成、潛在跨物種傳播風(fēng)險(xiǎn)和生態(tài)學(xué)特征，將為構(gòu)建多維度公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與新發(fā)傳染病預(yù)測(cè)預(yù)報(bào)體系提供數(shù)據(jù)支持。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07901-3

路福建團(tuán)隊(duì)合作發(fā)明一項(xiàng)心力衰竭治療新手段和體外心肌細(xì)胞成熟新技術(shù)

2024年9月5日，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院、中山醫(yī)院心內(nèi)科、上海心血管病研究所的路福建研究員和哈佛醫(yī)學(xué)院波士頓兒童醫(yī)院William Pu教授在《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》(Nature Biomedical Engineering)上發(fā)表題為“Virally delivered CMYA5 enhances the assembly of cardiac dyads”的研究論文。該研究揭示了心力衰竭的重要致病機(jī)制—CMYA5表達(dá)水平降低，并發(fā)明了一種可通過(guò)腺相關(guān)病毒（AAV）載體遞送的微型化CMYA5蛋白（miniCMYA5）。心臟特異性表達(dá)miniCMYA5穩(wěn)固了dyad的結(jié)構(gòu)，顯著改善心臟功能，并在hiPSC-CMs中啟動(dòng)了dyad的組裝，為心力衰竭的治療和hiPSC-CMs的體外成熟提供了新方法。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41551-024-01253-z

王鵬飛/朱軒團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)廣譜中和β冠狀病毒的雙特異性抗體

2024年9月11日，上海市重大傳染病和生物安全研究院/復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王鵬飛團(tuán)隊(duì)聯(lián)合香港大學(xué)微生物系朱軒團(tuán)隊(duì)于《新興微生物與感染》（Emerging Microbes & Infections）發(fā)表題為“Bispecific Antibodies Provide Broad Neutralization of Emerging Beta-Coronaviruses by Targeting ACE2 and Viral Spikes ”的論文。該研究成果表明雙特異性抗體（bsAbs）不僅能中和SARS-CoV-2及其變種，還可廣泛適用于其他β冠狀病毒，包括SARS-CoV、MERS-CoV以及動(dòng)物來(lái)源的冠狀病毒。這些bsAbs展現(xiàn)出對(duì)多種致病株及其變異的持續(xù)有效性，其全面的中和譜使它們成為未來(lái)療法開(kāi)發(fā)的有力候選者。

論文地址：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2024.2404166

古險(xiǎn)峰團(tuán)隊(duì)報(bào)道了可用于炎性腸病治療的NLRP3抑制劑

2024年9月13日，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院古險(xiǎn)峰團(tuán)隊(duì)在《藥物化學(xué)雜志》(Journal of Medicinal Chemistry)上發(fā)表了題為“Design, Synthesis, and Bioevaluation of Novel NLRP3 Inhibitor with IBD Immunotherapy from the Virtual Screen”的研究性論文。在該項(xiàng)工作中，研究團(tuán)隊(duì)以計(jì)算機(jī)虛擬篩選獲得的EBC-44274為先導(dǎo)化合物，通過(guò)多輪結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)了可用于炎性腸病治療的新型NLRP3抑制劑Z48。

論文地址：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01445

王鵬飛團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)廣譜中和β冠狀病毒的雙特異性抗體

2024年9月16日，上海重大傳染病和生物安全研究院/復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王鵬飛團(tuán)隊(duì)在期刊《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)雜志》（Journal of Medical Virology）發(fā)表題為“Broad‐spectrum coronavirus neutralization induced by hetero RBD‐Fc protein vaccine”的研究論文。該研究利用“Knob-into-Hole”技術(shù)，構(gòu)建了多種異源二聚體和四聚體RBD-Fc蛋白疫苗，這種新型的重組蛋白候選疫苗能夠?qū)Π⊿ARS-CoV、SARS-CoV-2和MERS-CoV在內(nèi)的多種冠狀病毒的中和抗體。

論文地址：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.29917

陳仁杰團(tuán)隊(duì)聯(lián)合研究揭示復(fù)合熱浪的高危險(xiǎn)性

2024年9月17日，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院陳仁杰團(tuán)隊(duì)與中國(guó)疾病預(yù)防控制中心慢性非傳染性疾病預(yù)防控制中心周脈耕研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在《自然-氣候變化》（Nature Climate Change）發(fā)表題為“Rising cause-specific mortality risk and burden of compound heatwaves amid climate change”的研究。該研究系統(tǒng)評(píng)估了不同類(lèi)型熱浪對(duì)我國(guó)心肺疾病相關(guān)死亡的影響，并預(yù)測(cè)了氣候變化與人口老齡化背景下未來(lái)的疾病負(fù)擔(dān)。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41558-024-02137-5

王鵬飛/趙曉宇團(tuán)隊(duì)鑒定血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2為腸道病毒感染的潛在宿主因子

2024年9月17日，上海重大傳染病和生物安全研究院/復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王鵬飛/趙曉宇團(tuán)隊(duì)在《病毒學(xué)雜志》（Journal of Virology）上發(fā)表題為“Vascular endothelial growth factor receptor 2 as a potential host target for the inhibition of enterovirus replication”的研究論文，發(fā)現(xiàn)帕唑帕尼（Pazopanib）具有廣譜抗腸道病毒的作用，并揭示VEGFR2可能是腸道病毒復(fù)制的潛在宿主依賴(lài)因子，可作為開(kāi)發(fā)抗腸道病毒療法的靶標(biāo)。

論文地址：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01129-24

解云禮團(tuán)隊(duì)揭示膠質(zhì)細(xì)胞異質(zhì)性機(jī)制

2024年9月19日，復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院解云禮團(tuán)隊(duì)在《歐洲分子生物學(xué)組織期刊》（The EMBO Journal）發(fā)表了題為 “Astrocyte allocation during brain development is controlled by Tcf4-mediated fate restriction” 的文章。該研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子 Tcf4 通過(guò)對(duì)腹側(cè)大腦神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)源的少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞的命運(yùn)進(jìn)行限制，能抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的命運(yùn)，從而精準(zhǔn)調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞在背側(cè)新皮層的定位。

論文地址：https://doi.org/10.1038/s44318-024-00218-x

黃忠/叢堯/劉慶偉團(tuán)隊(duì)在脊髓灰質(zhì)炎病毒基因工程疫苗研發(fā)中取得進(jìn)展

2024年9月20日，上海市重大傳染病和生物安全研究院黃忠團(tuán)隊(duì)、中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所叢堯團(tuán)隊(duì)和華淞(上海)生物醫(yī)藥科技有限公司劉慶偉團(tuán)隊(duì)共同在《疫苗》（Vaccines）上發(fā)表題為“Vaccine Potency and Structure of Yeast-Produced Polio Type 2 Stabilized Virus-like Particles”的研究論文，該論文報(bào)道了利用酵母重組表達(dá)系統(tǒng)高效制備PV2的病毒樣顆粒（Virus-Like Particle，VLP）作為候選疫苗，并系統(tǒng)地研究其抗原性、熱穩(wěn)定性、免疫原性及結(jié)構(gòu)特征。

論文地址：https://www.mdpi.com/2076-393X/12/9/1077

束敏峰團(tuán)隊(duì)揭示調(diào)控溶瘤病毒HSV溶瘤活性的關(guān)鍵機(jī)制和潛在干預(yù)靶點(diǎn)

2024年9月25日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系、復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)健委/醫(yī)科院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、上海市病原微生物與感染前沿科學(xué)研究基地束敏峰團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞報(bào)告》（Cell Reports）上發(fā)表了題為“HSV-1-induced N6-methyladenosine reprogramming via ICP0-mediated suppression of METTL14 potentiates oncolytic activity in glioma” 的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，溶瘤單皰病毒HSV-1在感染早期通過(guò)病毒即早蛋白ICP0直接降解膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的METTL14蛋白，抑制ISG15驅(qū)動(dòng)的宿主抗病毒作用，從而增強(qiáng)HSV-1的溶瘤活性。這為膠質(zhì)瘤的治療提供了一種潛在的策略。

論文地址：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114756

蔣晨團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)多肽藥物偶聯(lián)物，為治療阿爾茨海默病提供新策略

2024年9月26日，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院蔣晨教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種多肽藥物偶聯(lián)物（PDC），構(gòu)建了一種PDC共遞送平臺(tái)，該研究以 “A Peptide-Drug Conjugate-Based Nanoplatform for Immunometabolic Activation and In Situ Nerve Regeneration in Advanced-Stage Alzheimer's Disease”為題，發(fā)表于最新一期《先進(jìn)材料》(Advanced Materials)。團(tuán)隊(duì)首先合成了偶聯(lián)膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)控藥物的兩種PDC，通過(guò)靜電吸附和共價(jià)交聯(lián)的方式搭載于聚多巴胺（PDA）納米粒表面；經(jīng)靜脈注射后，該遞送平臺(tái)通過(guò)轉(zhuǎn)胞吞作用跨過(guò)BBB，在腦內(nèi)炎癥微環(huán)境中解離并釋放兩種PDC靶向膠質(zhì)細(xì)胞；羥基氯喹（HCQ）被靶向遞入小膠質(zhì)細(xì)胞，激活免疫反應(yīng)并恢復(fù)能量代謝；而全反式維甲酸（ATRA）被靶向遞入星形膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)其轉(zhuǎn)分化，同時(shí)減輕炎癥水平。本研究摒棄了傳統(tǒng)以神經(jīng)元為核心的腦部疾病治療策略，展示了一種調(diào)控休眠膠質(zhì)細(xì)胞治療AD的新方法。同時(shí)，該研究提供了一種PDC靶向遞送的新策略，為疾病的多靶點(diǎn)治療提供新的思路。

論文地址：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202408729

袁正宏/陳捷亮/張繼明團(tuán)隊(duì)揭示肝臟機(jī)械力感知通路天然抗乙肝病毒機(jī)制

2024年09月27日，復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)健委/醫(yī)科院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與附屬華山醫(yī)院合作團(tuán)隊(duì)在《自然-通訊》（Nature Communications）發(fā)表題為“Liver Mechanosignaling as a Natural Anti-Hepatitis B Virus Mechanism”的研究論文，探討了肝臟力學(xué)微環(huán)境在宿主應(yīng)對(duì)乙肝病毒（HBV）感染中的作用，發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞通過(guò)內(nèi)在機(jī)械力通路感知響應(yīng)細(xì)胞外基質(zhì)硬度變化進(jìn)而控制清除HBV，在國(guó)際上首次揭示宿主經(jīng)由機(jī)械力感知通路直接抗病毒的全新機(jī)制。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41467-024-52718-3

衛(wèi)功宏課題組首次揭示表觀遺傳讀碼器ZMYND11的非經(jīng)典新功能

2024年9月28日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院衛(wèi)功宏課題組在《信號(hào)傳導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）期刊上發(fā)表了題為“Epigenetic reader ZMYND11 noncanonical function restricts HNRNPA1-mediated stress granule formation and oncogenic activity”的研究論文。該研究首次揭示了ZMYND11作為非組蛋白HNRNPA1甲基讀碼器的非經(jīng)典新功能，發(fā)現(xiàn)精氨酸甲基化介導(dǎo)的ZMYND11-HNRNPA1-PKM2軸限制腫瘤進(jìn)展的機(jī)制，并提出了ZMYND11具有作為癌癥治療靶點(diǎn)的潛在應(yīng)用場(chǎng)景，特別是在腫瘤環(huán)境中，蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT5抑制劑被提出為一種可能的臨床治療手段。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41392-024-01961-7

黃荷鳳課題組發(fā)現(xiàn)多地區(qū)微塑料混合暴露與男性精子質(zhì)量下降相關(guān)

2024年9月28日，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院/生殖與發(fā)育研究院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳與發(fā)育研究院黃荷鳳課題組在《柳葉刀》（Lancet）子刊《電子生物醫(yī)學(xué)》（eBioMedicine）上發(fā)表題為“Association of mixed exposure to microplastics with sperm dysfunction: a multi-site study in China的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)”，中國(guó)三個(gè)地區(qū)所有參與男性的精液和尿液樣本中均檢測(cè)到了微塑料，且通常暴露于3-5種不同類(lèi)型的微塑料中，暴露類(lèi)型均類(lèi)似。值得注意的是，聚四氟乙烯（PTFE）——一種常用于不粘鍋涂層的材料，其暴露與精子質(zhì)量的顯著下降密切相關(guān)，影響精子總數(shù)、精子濃度和精子活力。