Kelch樣蛋白11（KLHL11）-IgG是驗證樣蛋預測一種與菱腦炎相關的高風險副腫瘤抗體。與KLHL11 IgG副腫瘤性自身免疫相關的種識臨床譜已經擴大。然而，別K白抗在大多數KLHL11 IgG血清陽性病例中，體患存在一些核心神經特征。工具Vogrig等人提出了一個MATCH評分，驗證樣蛋預測可用于識別攜帶KLHL11 IgG的種識患者。MATCH分數由五個要素組成：M（男性，別K白抗1分）、體患A（共濟失調或其他小腦癥狀，工具1分，驗證樣蛋預測T和C（睪丸腫瘤2分或其他類型腫瘤1分），種識H（聽力損傷，別K白抗1分。體患作者進一步闡明，工具共濟失調還可能包括其他形式的小腦功能障礙，包括眼球震顫、意向性震顫、追蹤障礙。睪丸腫瘤還包括縱隔淋巴結中發現的自發退化生殖細胞腫瘤和轉移性睪丸生殖細胞腫瘤。聽力損傷包括感音神經性聽力損失或耳鳴。該分數在一組患者中進行了測試，其中包括138名疑似患有副腫瘤性神經綜合征（PNS）的患者。使用MATCH分數截止≥4分，KLHL11IgG血清陽性的敏感性和特異性分別為78%和99%。在本研究中，旨在利用PNS數據庫獨立驗證MATCH分數。本文發表在《神經病學，神經外科學和精神病學雜志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。
所有患者都在梅奧神經免疫實驗室接受了神經特異性自身抗體評估。包括以下病例：（1）截至2022年1月在梅奧診所歷史上確定的所有KLHL11 IgG血清陽性病例，（2）2001年1月至2022年2月期間符合2021可能或明確PNS診斷標準的高危副腫瘤自身抗體病例，以及（3）2020年1月到2022年3月期間其他確定或可能的PNS。排除了缺乏隨訪數據、完全副腫瘤自身抗體篩查或完全癌癥檢查的病例。計算每個患者的MATCH分數。計算敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值。我們還根據受試者操作曲線（AUC）下的面積評估得分表現。
確定了186例PNS患者，其中36例KLHL11 IgG血清陽性，138例其他特異性自身抗體血清陽性，包括：CRMP5（n=38）、PCA1（n=36）、兩性激素（n=14）、ANNA1（抗Hu，n=7）、ANNA 2（抗Ri，n=15）、Ma2（n=11）、PCA-Tr（n=4）、神經絲（n=5）、PCA2（n=1）、CASPR2（n=3）、P/Q型電壓門控鈣通道（n=10）、，ANNA1和CRMP5聯合用藥（n=3），ANNA1與兩性生長素聯合用藥（n=1）和12例血清陰性的可能PNS患者。該評分檢測到31/36名KLHL11 IgG陽性患者，敏感性為86%，高于論文報道的敏感性（78%）。在KLHL11 IgG血清陰性的150名患者中，有17名患者的分數為假陽性，特異性為89%，低于先前報道的特異性（99%）。Ma2（6/11）和CRMP5（5/38）患者的假陽性率最高。分數設定為時的陽性預測值和陰性預測值≥4例分別為65%和96%。得分顯示出良好的辨別能力，AUC為0.924（95%CI 0.885至0.962）。
具有低MATCH分數的KLHL11 IgG血清陽性病例和具有替代自身抗體的高MATCH分數患者
MATCH評分是一種基于臨床特征和癌癥相關性的綜合評分系統，用于確定應檢測KLHL11 IgG的患者。雖然MATCH評分對識別可能為KLHL11 IgG血清陽性的患者具有良好的敏感性和特異性，但一些在初始評估期間未檢測到生殖細胞腫瘤的病例，或那些在初始評估時表現為運動神經病變或邊緣腦炎的病例可能會被遺漏。此外，該分數不能解釋前庭病變（中樞或外周），即使在沒有聽力損失或耳鳴的情況下，前庭病變也可能是KLHL11自身免疫的表現。該評分并沒有明確排除因其他原因（包括老年性聾或中風）引起的感音神經性聽力損失或小腦癥狀，因此，應結合仔細的神經評估和合理排除其他病因使用。檢查KLHL11自身免疫性聽力損失的進展情況，可能有助于將其與老年性聾的緩慢緩慢進展區分開來。此外，評分并沒有規定評分變量（癥狀或腫瘤診斷）是否應該在限定的時間內出現，或者是否可以在患者一生中的任何時候遇到。然而，值得注意的是，KLHL11 IgG血清陽性隊列中的一些患者在最初的生殖細胞腫瘤診斷數年后出現癥狀。
總之，在懷疑患有副腫瘤綜合征的患者中應用MATCH評分可以導致選擇合適的患者進行KLHL11 IgG檢測。然而，不典型的KLHL11表現和/或在自身抗體評估之前缺乏腫瘤診斷可能導致低MATCH分數。
Hammami MB, Rezk M, Dubey D Validation of MATCH score: a predictive tool for identification of patients with kelch-like protein-11 autoantibodiesJournal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 23 September 2022. doi: 10.1136/jnnp-2022-329584
