近期，科研科研復旦上醫科研團隊取得了多項突破。速遞上醫一起看看2025年3月的復旦科研成果吧~

以下成果據學校、上海醫學院官網等整理。年月

2025.3 科研成果一覽

藍斐團隊與合作者揭示精子發生的成果表觀遺傳調控機制

2025年3月3日，復旦大學生物醫學研究院藍斐團隊與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心童明漢團隊和北京大學湯富酬團隊合作在《細胞研究》（Cell Research）在線發表了題為“SETD1B-Mediated Broad H3K4me3 Controls Proper Temporal Patterns of Gene Expression Critical for Spermatid Development”的科研科研研究成果。該研究首次繪制了覆蓋小鼠精子發生全過程的速遞上醫表觀遺傳動態變化圖譜，系統揭示了表觀遺傳修飾在精子發生過程中的復旦動態變化過程和規律。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41422-025-01080-0#Abs1    

葉丹、年月熊躍課題組揭示代謝物在跨物種生物系統中的成果表觀遺傳調控功能

2025年3月3日，復旦大學生物醫學研究院葉丹、科研科研熊躍課題組在 《細胞代謝》（Cell Metabolism）雜志上發表題為 “Pathogen-derived glyoxylate inhibits Tet2 DNA dioxygenase to facilitate bacterial persister formation” 研究論文，速遞上醫首次報道了細菌來源的復旦代謝物—乙醛酸（glyoxylate）不僅僅是碳源物質，還是年月新型表觀遺傳調控分子，并證明乙醛酸通過抑制宿主表觀酶TET2活性介導免疫逃逸的成果全新機制。

論文地址：https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00020-8    

孫濤、蔣晨研究團隊構建納米平臺克服免疫抵抗以增強膠質母細胞瘤的免疫治療

2025年3月4日，復旦大學藥學院孫濤副教授、蔣晨教授研究團隊引入了經過工程化改造的OMVs以降低毒性，并進一步通過簡單的肽修飾構建了一個模塊化組裝的納米平臺，能夠克服 GBM 的免疫抵抗，增強免疫治療的效果。相關成果以“Engineered Bacterial Outer Membrane Vesicles-Based Doxorubicin and CD47-siRNA Co-Delivery Nanoplatform Overcomes Immune Resistance to Potentiate the Immunotherapy of Glioblastoma”為題，在線發表于期刊《先進材料》（Advanced Materials）。

論文地址：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202418053  

闞海東課題組合作研究揭示1990-2021年我國各省歸因于空氣細顆粒物污染的疾病負擔和時空變化趨勢

2025年3月4日，復旦大學公共衛生學院闞海東教授課題組聯合中國疾病預防控制中心慢性非傳染性疾病預防控制中心周脈耕研究員團隊聯合開展了一項全國性研究，基于2021年全球疾病負擔研究數據庫，對我國各省在1990至2021年間，歸因于空氣細顆粒物污染的人群疾病負擔進行詳細描述與深入分析。研究成果以“National and provincial burden of disease attributable to fine particulate matter air pollution in China, 1990–2021: an analysis of data from the Global Burden of Disease Study 2021”為題發表于期刊《柳葉刀-星球健康》（The Lancet Planetary Health）。

論文地址：https://www.thelancet.com/journals/lanplh/article/PIIS2542-5196(25)00024-5/fulltext    

胡晉川團隊與合作者發現抗體多樣化新因子ELOF1

2025年3月5日，復旦大學生物醫學研究院胡晉川研究組與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）孟飛龍研究組以及國際和平婦幼保健院王劍組的合作研究成果“Transcription-coupled AID Deamination Damage Depends on ELOF1-associated RNA Polymerase II” 與耶魯大學David Schatz課題組的工作“Transcription elongation factor ELOF1 is required for efficient somatic hypermutation and class switch recombination”背靠背在《分子細胞》（Molecular Cell） 上在線發表。該研究揭示了轉錄延伸因子ELOF1在抗體多樣化和轉錄偶聯DNA修復中的雙重作用，解析了其通過穩定RNA聚合酶II介導轉錄偶聯過程的分子機制。

論文地址：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2025.02.006

周祥與合作者揭示腫瘤缺氧微環境驅動銅死亡抵抗關鍵機制

2025年3月6日，復旦大學生物醫學研究院周祥研究員、復旦大學附屬腫瘤醫院向俊研究員、王宇教授聯合南京醫科大學姚兵、秦超、陳云教授在《癌細胞》（Cancer Cell） 雜志在線發表了題為“Hypoxia inducible factor-1a drives cancer resistance to cuproptosis”的研究論文。該研究聚焦于缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）對腫瘤銅死亡抗性的影響，開創性地提出金屬離子穩態與腫瘤代謝交叉干預的治療范式，為腫瘤精準治療提供全新路徑。

論文地址：https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00067-4

武多嬌團隊揭示免疫力隨年齡增長而下降機制

2025年3月6日，復旦大學附屬中山醫院武多嬌研究團隊在《自然-免疫學》（Nature Immunology）雜志在線發表了題為“A critical role of N4-acetylation of Cytidine in mRNA by NAT10 in T cell expansion and antiviral immunity”（NAT10介導mRNA胞苷的N4-乙酰化在T細胞擴增和抗病毒免疫中起著關鍵作用）的研究論文，揭示了NAT10介導的ac4C修飾通過增強Myc mRNA穩定性，促進T細胞增殖，從而維持其正常的抗病毒功能。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41590-025-02100-2

陸豪杰團隊與合作者構建膀胱癌診斷的N-糖組診斷模型

2025年3月7日，復旦大學生物醫學研究院陸豪杰團隊與海軍軍醫大學第一附屬醫院張振聲團隊合作在《自然-通訊》（Nature Communications）雜志上發表了題為“Urinary extracellular vesicle N-glycomics identifies diagnostic glycosignatures for bladder cancer”的論文。該工作創新地提出以尿液來源細胞外囊泡的N-糖組研究為標志物開發的新視角，建立了基于質譜的高通量細胞外囊泡N-糖組研究策略，探究了膀胱癌相關的糖基化特征，報告了迄今為止最全面的人尿液EV的N-糖組圖譜，并成功構建了可以用于膀胱癌診斷的N-糖組診斷模型。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41467-025-57633-9

余紅秀、李圣杰團隊開發抗體-DNA納米結構偶聯物，實現吉西他濱靶向遞送并增強抗腫瘤療效

2025年3月9日，復旦大學生物醫學研究院、附屬口腔醫院余紅秀教授和附屬眼耳鼻喉科醫院李圣杰團隊在Journal of Controlled Release上發表了題為Antibody-DNA nanostructure conjugate enables targeted delivery of gemcitabine to tumor and improves the anti-tumor efficacy的研究論文。該研究將DNA納米技術與抗體靶向相結合，設計出高載藥量的抗體-DNA納米結構偶聯物（ADNC），顯著提升吉西他濱的靶向性和抗腫瘤效果，同時規避其骨髓毒性，為實體瘤治療提供了新策略。

論文地址：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.113613

劉杰、駱菲菲團隊發現破解腫瘤免疫治療耐藥新機制

2025年3月10日，復旦大學附屬華山醫院劉杰教授、駱菲菲研究員團隊在《腫瘤細胞》（Cancer Cell）發表題為“Targeting tumor monocyte-intrinsic PD-L1 by rewiring STING signaling and enhancing STING agonist therapy”的研究論文，系統揭示了STING激動劑誘導單核細胞內源性PD-L1介導免疫抑制的全新機制，并提出通過STING信號重編程提升治療療效的新策略。

論文地址：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.02.014

周祥團隊揭示p53維護基因組穩定和誘導腫瘤化療耐藥的新機制

2025年3月11日，復旦大學生物醫學研究院、附屬腫瘤醫院周祥團隊在《美國國家科學院院刊》（PNAS）發表了題為“p53 activates circASCC3 to repress R-loops and enhance resistance to chemotherapy”的研究論文。該研究通過體內、外實驗并結合臨床病例數據分析，揭示了p53通過調節R-loop水平維護腫瘤細胞基因組穩定和誘導化療耐藥的分子機制。    

論文地址：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2415869122

張穎與合作者發現齲病精準預防新靶點和新策略

2025年3月12日，復旦大學附屬口腔醫院張穎教授和四川大學華西口腔醫院李雨慶教授團隊在期刊Journal of Dental Research發表了題為“Molecules Targeting EriCF1 Increase Streptococcus mutans Fluoride Sensitivity”的研究論文。該研究主要明確了變異鏈球菌氟離子通道的功能，并篩選出幾種可靶向主要功能單位EriCF1的二苯脲類衍生物，可增強氟化物的抑菌防齲功效，為齲病精準預防提供了新靶點和新策略。

論文地址：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40077830/   

陳仁杰團隊聯合開展全國性研究揭示環境高溫可損害睡眠健康

2025年3月17日，復旦大學公共衛生學院陳仁杰教授團隊聯合解放軍總醫院郭豫濤團隊、上海市第一人民醫院賈慧珣團隊聯合開展了一項全國性縱向研究。團隊基于華為可穿戴設備的睡眠健康大數據，探究了環境溫度對睡眠不足和睡眠時長的影響，并進一步預估了未來氣候變化情景下歸因于溫度升高的睡眠負擔變化。研究結果以“Climate warming may undermine sleep duration and quality in repeated-measure study of 23 million records”為題在線發表于《自然-通訊》（Nature Communications）。

論文地址：https://doi.org/10.1038/s41467-025-57781-y

郭睿團隊報道染色質結合蛋白RACK7通過結合PRC2復合體調控腦發育的表觀遺傳機制

2025年3月24日，復旦大學生物醫學院郭睿團隊在《先進科學》（Advanced Science）雜志在線發表題為“RACK7 Interacts with PRC2 Complex to Regulate Astrocyte Development”的研究論文。該研究首次揭示了表觀遺傳“閱讀器”蛋白RACK7如何通過與PRC2復合體相互作用，調控H3K27me3修飾的染色質分布，影響星形膠質細胞的發育，并參與神經發育疾病的病理過程。這項研究不僅填補了RACK7體內功能的空白，還為理解神經發育類疾病的發病機制研究提供了新視角。

論文地址：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202416350

陳仁杰團隊聯合研究揭示熱浪導致的心臟病死亡負擔可能被低估

2025年3月25日，復旦大學公共衛生學院陳仁杰教授團隊與北京大學第一醫院心內科霍勇教授團隊聯合開展的一項全國性研究，首次系統性地評估了不同類型熱浪對各類心臟病死亡的影響，揭示了傳統熱浪評估方法可能一定程度上低估了氣候變化背景下熱浪對心臟病死亡的風險和負擔。相關成果以“Nonlinear Relation Between Cardiac Mortality and Excess Temperature in Heatwaves”為題發表在期刊《美國心臟病學會雜志》（Journal of the American College of Cardiology）。

論文地址：https://authors.elsevier.com/a/1kpxA2d9GI1vv%7E

楊力團隊與合作者通過切割ADAR抑制劑實現精準高效的RNA編輯

2025年3月26日，復旦大學生物醫學研究院楊力團隊與上海科技大學陳佳團隊合作在《自然-生物技術》（Nature Biotechnology）雜志在線發表了題為“Specific and efficient RNA A-to-I editing through cleavage of an ADAR inhibitor”的研究論文，報道了一種高效、精準且具有廣泛編輯范圍的RNA腺苷堿基編輯系統RtABE（RNA transformer Adenosine Base Editor）。    

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41587-025-02591-2

余紅秀團隊揭示SIRT7通過調控BCAA和脂肪酸代謝增強T細胞抗腫瘤免疫

2025年3月26日，復旦大學生物醫學研究院、附屬口腔醫院余紅秀教授團隊在Cell Death & Differentiation雜志發表了題為SIRT7 regulates T-cell antitumor immunity through modulation of BCAA and fatty acid metabolism的研究論文。該研究揭示了SIRT7通過去琥珀酰化修飾調控支鏈氨基酸（BCAA）和脂肪酸（FA）代謝，進而維持CD8+ T細胞的抗腫瘤功能，為腫瘤免疫治療提供了新靶點。

論文地址：https://doi.org/10.1038/s41418-025-01490-y

陸路團隊合作研發雙功能疫苗佐劑技術，打通抗原提呈“最后一公里” 

2025年3月27日，復旦大學基礎醫學院陸路、姜世勃團隊聯合中山大學附屬第一醫院王驥研究員團隊、遼寧大學生命科學院曾穎玥副教授團隊，在《自然》（Nature）雜志在線發表了題為“STING agonist-based ER targeting molecules boost antigen cross-presentation” 的研究論文。該研究開發了基于干擾素基因刺激蛋白（STING）激動劑的高親和力內質網靶向分子（SABER），它能有效地將抗原在細胞內部遞送至內質網，并通過折疊、重塑內質網膜使其聚集，形成包含膜相關蛋白酶體、STING相關抗原和抗原轉運體的“微反應器”。此外，研究團隊還通過腫瘤疫苗和傳染病疫苗兩種模型，證明了針對抗原交叉提呈細胞內從細胞質到內質網的“最后一公里”的精確靶向可以大幅提升疫苗免疫效果。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41586-025-08758-w

制圖：實習編輯：潘心諾責任編輯：李斯嘉