近日，揭間一項刊登在國際雜志Cell Metabolism上的示糖研究報告中，來自MIT博德研究所等機構的尿病科學家們通過研究開發了一種新方法來研究基因功能，其或能幫助揭示糖尿病患者中高血糖與骨密度之間的和骨關聯。如今研究人員發現了數千個基因突變（遺傳代碼的折風微小改變）與多種疾病風險增加直接相關，而闡明這些突變在機體中發揮的遺傳作用或能將對基因的研究見解轉化為新型的精準化疾病療法。

這項研究中，關聯研究人員設計出了名為V2F框架（突變-功能框架，揭間Variant-to-Function framework）的示糖新技術，其或能幫助有效解析遺傳突變的尿病功能，尤其是和骨多效性的突變（pleiotropic variants），其會影響機體多個特征。折風研究人員利用這一框架發現了一種特殊的遺傳遺傳關聯，其或能幫助解釋為何2型糖尿病患者機體骨密度增加了卻更容易發生骨折，關聯他們發現，揭間患者3號染色體上的突變會增加機體高血糖和高骨密度的風險，這兩種表現均是2型糖尿病患者機體最常出現的癥狀，同時研究者還闡明了這一突變發揮功能的分子機制。

研究者Melina Claussnitzer說道，這種特殊框架能讓我們學習更多具有多效性的遺傳風險位點，2015年研究人員開發了V2F工具箱，如今他們首次利用該工具箱來闡明多效性突變背后的生物學機制，同時還能夠揭示其它疾病癥狀之間的生物學關聯，同時為開發新型療法或能提供新的線索。研究人員通過在重點關注糖尿病和骨骼特征的全基因組關聯性研究中分析相關的數據，識別出了促進機體高血糖和骨折風險的特殊基因突變，他們發現，ADCY5基因的非編碼區域所發生遺傳突變或參與到了脂質代謝過程中，該突變會降低基因的表達，從而使得脂肪細胞和成骨細胞出現代謝問題，脂肪細胞的代謝異常會導致高血糖的發生，在骨骼細胞中則會導致骨密度過高，使得骨骼更加脆弱。

研究者Claussnitzer說道，逆轉突變體所產生效應的新型療法或能潛在治療2型糖尿病患者的疾病癥狀以及較高的骨密度。目前研究人員正在優化這種突變-功能方法學來尋找更多的突變體，并闡明其彼此之間的相互作用；目前研究人員實際上并不是在關注一個單一的位點，而是在不斷擴大規模，以一個全面的視野進行更為深入的研究。

原始出處：

Nasa Sinnott-Armstrong，Isabel S.Sousa，Samantha Laber,et al. A regulatory variant at 3q21.1 confers an increased pleiotropic risk for hyperglycemia and altered bone mineral density, Cell Metabolism (2021). DOI:10.1016/j.cmet.2021.01.001

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