近期，科研科研復旦上醫科研團隊取得了多項突破。速遞上醫一起看看2024年12月的復旦科研成果吧~以下成果據學校、上海醫學院官網等整理。年月

2024.12 科研獲獎情況

吳階平醫藥創新獎

中山醫院 周儉

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鐘南山青年科技創新獎

華山醫院 彭勃

腫瘤醫院 江一舟

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樹蘭醫學青年獎

華山醫院 郁金泰

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華夏醫學科技獎

二等獎

新發病毒性呼吸道傳染病的成果傳播網絡重構及演化驅動機制

公共衛生學院 余宏杰

實體腫瘤超聲介入診療體系的建立及臨床應用

中山醫院 徐輝雄

急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 致病新機制和診療新技術及推廣

中山醫院 宋元林

難治性腦動靜脈畸形安全治療體系的建立及推廣應用

華山醫院 朱巍

三等獎

特絡細胞治療急性肺損傷新技術構建及應用

中山醫院 方浩

肝癌精準診療新策略的創建和推廣

中山醫院 董玲

管理獎

以“一移二融三促進”策略，均衡醫療資源布局，科研科研打造國家區域醫療中心標桿

中山醫院 顧建英

青年獎

華山醫院 彭勃

眼耳鼻喉科醫院 竺向佳

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2024.12科研成果一覽

余科團隊發現胰腺癌免疫逃逸新機制

2024年12月10日，速遞上醫復旦大學藥學院余科教授團隊在期刊《致癌基因》（Oncogene）上在線發表題為“Tissue factor promotes TREX1 protein stability to evade cGAS-STING innate immune response in pancreatic ductal adenocarcinoma”的復旦研究論文，首次揭示在胰腺導管癌（PDAC）中TF通過穩定TREX1蛋白導致逃避cGAS-STING免疫反應的年月機制，提出TF抑制療法在PDAC治療中的成果潛在應用。  

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41388-024-03248-1

蔣晨/孫濤團隊探索冷腫瘤靶向治療新范式

2024年12月11日，科研科研復旦大學藥學院蔣晨教授與孫濤副教授帶領團隊對冷腫瘤免疫治療進行了詳盡的速遞上醫敘述，總結了冷腫瘤形成的復旦原因，強調了使用免疫療法治療冷腫瘤的年月挑戰和迫切需要開拓創新的治療策略來對抗免疫逃避。課題組闡明PROTACs（蛋白降解靶向嵌合體）具有的成果“事件驅動”機制，以及其降解“不可成藥靶點”的潛力，揭示了PROTAC在冷腫瘤治療策略開發中的應用前景。相關成果以“PROTAC Delivery in Tumor Immunotherapy : Where Are We and Where Are Going?“”為題，在線發表于期刊 《控釋雜志》（Journal of Controlled Release）。   

論文地址：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365924008356?via%3Dihub

邵志敏團隊發布三陰性乳腺癌新輔助治療“中國方案”

2024年12月13日，復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授團隊在《美國醫學會雜志》（JAMA）上發布了一項改變三陰性乳腺癌新輔助治療模式的臨床III期關鍵研究成果。該研究在常規蒽環、紫杉、鉑類、環磷酰胺化療基礎上，聯用中國原創免疫治療新藥卡瑞利珠單抗（一種PD-1單克隆抗體），將三陰性乳腺癌新輔助治療的病理學完全緩解率提高12.1%（從44.7%到56.8%），顯著優于當前常用的化療方案。    

論文地址：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2828232    

高艷琴/許智祥團隊合作揭示PTEN-mTORC1通路介導的腦外傷后長期軸突修復的新機制

2024年12月16日，復旦大學腦科學研究院/腦功能與腦疾病重點實驗室高艷琴教授團隊與許智祥研究員團隊，在《先進科學》（Advanced Science）上發表題為“Reversing Persistent PTEN Activation After Traumatic Brain Injury Fuels Long-Term Axonal Regeneration via Akt/mTORC1 Signaling Cascade”的研究成果。該研究發現PTEN在創傷性腦損傷（TBI）后持續激活，而神經元PTEN缺失能夠持續激活Akt-mTORC1通路，促進長期的神經再生和神經回路重塑。通過這一機制，PTEN缺失有助于改善神經功能，促進軸突修復和功能恢復。    

論文地址：http://doi.org/10.1002/advs.202410136 

張玉秋團隊、徐文東團隊聯合揭示中樞來源的IL-17A介導星形膠質細胞與神經元的相互作用促進骨癌痛的機制

2024年12月17日，復旦大學腦科學研究院/腦功能與腦疾病全國重點實驗室張玉秋課題組與復旦大學附屬華山醫院徐文東教授合作，在Acta Pharm Sin B雜志上發表題為 “Spinal astrocyte-derived interleukin-17A promotes pain hypersensitivity in bone cancer mice”的研究論文，揭示抑制脊髓星形膠質細胞活化能夠降低骨癌引起的脊髓IL-17A水平上調，緩解骨癌痛，該效應對不同性別小鼠具有普適性。    

論文地址：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.09.016

張奇志團隊開發“納米疏浚機”助力阿爾茨海默病的廢物清除

2024年12月17日，復旦大學藥學院張奇志團隊開發了一種“納米疏浚機”用于共遞送siROCK2和多酚紫草酸B (LA) 以對抗引起自噬體軸突運輸障礙的多重病理。該策略有效逆轉了氧化應激、ATP耗竭、自噬阻斷和微管破裂，成功疏通了受阻的軸突自噬并提高了自噬流量，從而減少了病理性蛋白積累，改善了AD轉基因小鼠的認知功能。研究顯示軸突自噬調控是一種有希望的新型AD療法。該研究以“Polyphenol Mediated Assembly: Tailored Nano-dredger Unblocks Axonal Autophagosomes Retrograde Transport Traffic Jam for Accelerated Alzheimer's Waste Clearance”為題在線發表于期刊《先進材料》（Advanced Materials）。

論文地址：https://doi.org/10.1002/adma.202413614

楊驥團隊揭示系統性硬化癥纖維化新機制，為系統性硬化癥的診治提供了新的方向

2024年12月17日，復旦大學附屬中山醫院楊驥教授團隊在《先進科學》（Advanced Science）上發表了題為“Aberrant Chitinase 3-Like 1 Expression in Basal Cells Contributes to Systemic Sclerosis Fibrosis”的最新研究，揭示了系統性硬化癥纖維化的新機制。該研究通過單細胞測序技術，繪制了系統性硬化癥患者皮膚細胞的圖譜，并發現了一群異常表達幾丁質酶3樣蛋白1（Chi3L1）的基底細胞。    

論文地址：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202310169 

胡榮峰團隊、黃嘯團隊合作首次解析丘腦旁核介導主動回避學習的神經機制

2024年12月18日，復旦大學腦科學轉化研究院胡榮峰團隊和復旦大學附屬中山醫院黃嘯教授合作，在期刊eLife上發表了題為“Tachykinin 1-expressing neurons in the parasubthalamic nucleus control active avoidance learning”的研究論文。該研究系統地闡明了丘腦旁核 （PSTN） 內表達速激肽 1（Tachykinin 1） 的神經元在主動回避學習中的功能，擴大了對下丘腦對厭惡處理加工的理解。通過纖維光度法和光遺傳學方法，證明 PSTN Tac1 神經元是厭惡記憶編碼和回避行為調節不可或缺的一部分。

論文地址：https://elifesciences.org/reviewed-preprints/104643   

遲喻丹團隊與合作者首次報道腦膜轉移瘤中樞邊界屏障動態躍遷機理

2024年12月20日，復旦大學腦科學轉化研究院/附屬華山醫院的遲喻丹課題組攜手浙江清華長三角研究院的張強強研究員，在期刊《自然-癌癥》（Nature Cancer）上發表了題為“Dura immunity configures leptomeningeal metastasis immunosuppression for cerebrospinal fluid barrier invasion”的研究論文。該研究深入剖析了軟腦膜轉移瘤進程中，中樞邊界硬腦膜細胞組分和細胞外基質組分的重塑變化，并特別關注了腦膜巨噬細胞如何突破受損的硬腦膜屏障，遷移到腦脊液中的動態過程及其調控機制。研究發現通過靶向軟腦膜轉移相關的腦膜來源巨噬細胞，能夠有效激活腦脊液中的適應性免疫系統，增強其對腫瘤的監視和攻擊能力，從而為軟腦膜轉移瘤的臨床治療提供了全新的策略。    

論文地址：https://www.nature.com/articles/s43018-024-00858-2

鄧娟/王英偉團隊合作解析神經病理性疼痛的偏側化調控機制

2024年12月23日，復旦大學腦科學轉化研究院/附屬華山醫院鄧娟課題組與復旦大學附屬華山醫院麻醉科王英偉教授合作在Neuron上發表了題為“Tachykinin signaling in the right parabrachial nucleus mediates early-phase neuropathic pain development”的研究論文。該研究揭示了右側（而非左側）PBN在神經病理性疼痛的早期發展中發揮重要作用，并且PBN對神經病理性疼痛的偏側化調控依賴于速激肽-1受體（NK1R）的活性。這些發現為神經病理性疼痛的機制研究提供了新的靶點，也為神經病理性疼痛的早期預警提供了生物標記物。    

論文地址：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089662732400878X    

程田林團隊、趙興明/陳靖祺團隊合作揭示中國人群阿爾茨海默癥罕見變異及新風險基因

2024年12月23日，復旦大學腦科學轉化研究院程田林團隊與復旦大學類腦智能科學與技術研究院特聘教授趙興明/陳靖祺團隊合作，聚焦中國阿爾茨海默病（AD）人群中罕見且可能有害的基因組變異開展了相關研究。基于張江國際腦庫（ZIB）神經退行性疾病隊列中988名中國受試者的全基因組測序（WGS）數據及外部重復隊列，團隊成功鑒定了11個罕見大效應變異所介導的AD候選基因，并探討了它們與AD多模態表型之間的關聯。此外，體外細胞實驗進一步驗證了內吞通路中關鍵基因罕見變異的功能影響，為AD的治療提供了潛在新靶點。相關成果以“Integrating rare pathogenic variant prioritization with gene-based association analysis to identify novel genes and relevant multi-modal traits for Alzheimer's disease”為題，正式發表在Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association。

論文地址：https://alzjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.14444  

許智祥團隊、宮曄團隊合作研究揭示糖基轉移酶Ugt35b調控果蠅脂質代謝和衰老的機制

2024年12月24日，復旦大學腦科學研究院/腦功能與腦疾病全國重點實驗室許智祥團隊和復旦大學附屬華山醫院重癥醫學科宮曄團隊合作研究揭示了糖基轉移酶Ugt35b調控果蠅衰老的分子機制。該研究以“The glial UDP-glycosyltransferase Ugt35b regulates longevity by maintaining lipid homeostasis in Drosophila”為題發表在Cell Reports雜志上。    

論文地址：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2211124724014505

葛均波院士團隊、闞海東團隊與合作者研究揭示誘發急性冠脈綜合征發作的關鍵細顆粒物組分

2024年12月30日，復旦大學附屬中山醫院葛均波院士團隊、復旦大學公共衛生學院闞海東教授課題組聯合北京大學第一醫院霍勇教授團隊，基于心血管健康聯盟-胸痛中心數據庫，開展了一項細顆粒物（PM2.5）組分對急性冠脈綜合征（ACS）發作影響的全國流行病學研究。該研究發現細顆粒物的五種主要組分（有機物、黑碳、硝酸鹽、硫酸鹽和銨鹽）均與急性冠脈綜合征發作顯著相關，其中，有機物與黑碳可能發揮關鍵作用。相關研究成果以“Differential effects of fine particulate matter constituents on acute coronary syndrome onset”為題在線發表于《自然-通訊》（Nature Communications）。  

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41467-024-55080-6

屈前輝團隊與合作者揭示SLC19A2/A3轉運維生素B1/B6的分子機制

2024年12月30日，復旦大學生物醫學研究院屈前輝課題組與中科院生物物理所高璞、張立國團隊合作在《自然-通訊》（Nature Communications）上在線發表題為“Substrate transport and drug interaction of human thiamine transporters SLC19A2/A3”的文章，揭示了SLC19A2/A3識別和轉運維生素B1和B6及相關抑制劑的分子機制。    

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41467-024-55359-8 

邵志成團隊、王藝團隊與合作者利用星形膠質細胞起源的個體化腦類器官揭示難治性癲癇患者全新的發病特征

2024年12月31日，復旦大學腦科學轉化研究院邵志成課題組、復旦大學附屬兒科醫院王藝教授團隊聯合上海交通大學醫學院附屬上海市兒童醫院趙瑞主任醫師，在《先進科學》（Advanced Science）上發表了題為“Personalized Human Astrocyte-Derived Region-Specific Forebrain Organoids Recapitulate Endogenous Pathological Features of Focal Cortical Dysplasia”的研究論文。該研究結果揭示心肌細胞可能在局灶性腦皮質發育不良（FCD）患者大腦發育的早期階段在大腦皮質中異位發育，異位的心肌樣細胞通過與神經元相互作用，最終可能介導FCD相關癲癇的發生。

論文地址：https://doi.org/10.1002/advs.202409774

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制圖：實習編輯：沈家怡責任編輯：李斯嘉