復旦大學基礎醫學院黃志力課題組研究發現，基礎上丘γ-氨基丁酸能神經元聯合腹側被蓋區多巴胺能神經元介導了小鼠急性黑暗暴露誘發覺醒效應的醫學院黃神經生物學機制，為臨床治療異常光照引起睡眠紊亂相關疾病提供新思路。志力組發制該研究成果于2019年1月31日，課題以《上丘γ-氨基丁酸能神經元在小鼠黑暗暴露誘發覺醒的現小醒的學機效應中起到關鍵作用》(“Superior Colliculus GABAergic Neurons Are Essential for Acute Dark-Induction of Wakefulness in Mice”) 為題，在線發表于國際權威期刊《當代生物學》(Current Biology) 。鼠黑神經生物

隨著國際交流的暗暴增加，工業、露誘娛樂業的發覺飛速發展，現代人跨時區旅行、基礎倒班和加班的醫學院黃情況已經十分普遍。由此造成的志力組發制生物節律紊亂和睡眠障礙等相關疾病的發病率逐年攀升，進而嚴重影響了人們的課題工作效率和生活質量。光照環境的現小醒的學機異常是造成生物節律紊亂以及睡眠障礙的重要因素，但是鼠黑神經生物，哪些大腦核團參與異常光照環境引起的節律紊亂和睡眠覺醒行為異常尚不清楚。

黃志力教授團隊利用轉基因小鼠、光遺傳和化學遺傳學操縱神經元活性、選擇性神經元損毀以及多導睡眠圖記錄等研究手段，發現特異性損毀上丘γ-氨基丁酸能神經元或腹側被蓋區多巴胺能神經元后，急性黑暗介導的動物促覺醒效應完全消失，揭示這兩種神經元在急性黑暗介導的促覺醒效應中扮演著不可或缺的角色。通過病毒示蹤、離體電生理并結合光遺傳學方法研究神經環路發現，視網膜神經節細胞能夠直接調控上丘γ-氨基丁酸能神經元的活性并與其形成單突觸連接， 上丘γ-氨基丁酸能神經元也通過單突觸連接對腹側被蓋區多巴胺能神經元進行直接的功能性支配。

研究結果首次揭示，視網膜神經節細胞—上丘γ-氨基丁酸能神經元—腹側被蓋區多巴胺能神經元通路在小鼠急性黑暗的促覺醒效應中的關鍵作用。該神經環路機制的闡明可能為治療光照環境異常導致的生物節律紊亂和睡眠障礙等疾病提供新靶點。

醫學神經生物學國家重點實驗室、腦科學研究院博士生張澤、劉雯櫻為該論文第一作者，黃志力、曲衛敏教授為論文的通訊作者。該項目受到了國家自然科學基金委重點項目的資助。

小鼠急性黑暗暴露誘發覺醒的神經環路機制

急性黑暗暴露使視網膜對上丘γ-氨基丁酸能神經元的興奮作用消失，導致上丘γ-氨基丁酸能神經元對腹側被蓋區多巴胺能神經元的抑制作用去除，進而引起腹側被蓋區多巴胺能神經元的興奮，產生覺醒效應。

視網膜神經節細胞, retinal ganglion cell, RGC; 上丘, superior colliculus, SC; 腹側被蓋區, ventral tegmental area, VTA

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