來源：醫藥觀瀾
根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網數據，余款藥獲自2022年以來，類新已經有472項臨床試驗申請通過“默示許可”。批臨本周新增30余款1類新藥（不含補充申請），床自包括了JAK1抑制劑、百濟IL-15融合蛋白、神州司TYK2抑制劑、復星JAK1/TYK2雙靶點抑制劑、凱特FGFR2/3小分子抑制劑、強生抗IL-1β單抗、余款藥獲TGF-βR1抑制劑等等。類新本文中，批臨我們將挑選部分1類新藥作介紹，床自供讀者參閱。百濟
1、神州司復星凱特：FKC889
作用機制：CAR-T細胞療法
適應癥：套細胞淋巴瘤（MCL）
根據復星凱特新聞稿，FKC889是該公司從吉利德科學（Gilead Sciences）旗下Kite公司引進，在中國進行產業化、商業化的CAR-T細胞治療藥物（英文商品名為Tecartus），也是復星凱特在血液腫瘤領域的第二款CAR-T細胞治療藥物。
據介紹，FKC889是一種嵌合抗原受體CAR-T細胞療法，也是一種利用人體自身免疫系統靶向癌細胞的個體化治療方法。該藥已經于2020年7月和12月分別獲得美國FDA和歐盟上市批準，用于治療復發難治性套細胞淋巴瘤成人患者。本次在中國，FKC889獲批臨床的適應癥為既往接受過二線及以上治療后復發或難治性套細胞淋巴瘤成人患者。
2、恒瑞醫藥：注射用SHR-A1811等
作用機制：HER2靶向抗體偶聯藥物等
適應癥：HER2陽性乳腺癌等
本周，恒瑞醫藥有4款1類新藥獲批新的臨床試驗默示許可。其中SHR-A1811是一款以HER2為靶點的抗體偶聯藥物（ADC）。恒瑞醫藥已經于2021年9月完成該藥的國際多中心1期臨床研究首例患者入組，針對的適應癥為HER2表達或突變的晚期惡性實體瘤。本次，SHR-A1811新獲批的臨床試驗適應癥為HER2陽性乳腺癌。
SHR-1316注射液為人源化抗PD-L1單抗阿得貝利單抗，目前正在開展針對各類實體腫瘤的多項臨床試驗。恒瑞醫藥已經于2022年1月在中國遞交該藥的上市申請，用于一線治療廣泛期小細胞肺癌。本次，阿得貝利單抗新獲批的臨床試驗適應癥為HER2陽性乳腺癌。
SHR0302片為恒瑞醫藥子公司瑞石生物研發的一款高選擇性JAK1抑制劑，可通過抑制JAK1信號轉導發揮抗炎和抑制免疫的生物學效應。該藥早先已經在針對斑禿、潰瘍性結腸炎等的2期臨床研究中達到主要終點。本次該藥新獲批臨床，擬用于活動性放射學陰性中軸型脊柱關節炎的治療。
SHR-1501是一款白細胞介素-15（IL-15）融合蛋白，通過刺激體內T細胞、B細胞和NK細胞增殖，發揮調動機體免疫系統清除體內異物（如腫瘤）的作用。此前該藥已經在中國獲批臨床試驗，聯合抗PD-L1單抗阿得貝利單抗用于標準治療失敗的晚期惡性腫瘤患者。本次該藥獲批臨床的適應癥為聯合卡介苗經膀胱灌注治療高危非肌層浸潤性膀胱癌患者。
3、百濟神州：鹽酸BGB-23339薄膜包衣片
作用機制：TYK2抑制劑
適應癥：中重度斑塊狀銀屑病
根據百濟神州公開資料，BGB-23339為一款強效酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，也是百濟神州首個內部開發的炎癥和免疫疾病候選療法。TYK2是Janus激酶（JAK）家族蛋白成員之一，是一種介導IL-23、IL-12和I型干擾素信號轉導的細胞內信號激酶，它在傳遞炎癥和免疫應答信號方面具有重要的作用，被認為與多種免疫介導疾病的病理相關。
作為一款高選擇性的別構TYK2抑制劑，BGB-23339旨在靶向TYK2上的調節性假激酶（JH2）結構域，在臨床前研究中表現出很強的選擇性，可有效抑制IL-12、IL-23和I型IFN等促炎細胞因子，有望用于治療銀屑病和炎癥性腸病等疾病。2021年11月，百濟神州宣布BGB-23339已經完成了首項1期臨床試驗首例患者給藥。
4、和譽醫藥：ABSK061膠囊
作用機制：FGFR2/3小分子抑制劑
適應癥：晚期實體瘤
根據和譽醫藥新聞稿，ABSK061為該公司自主研發的口服FGFR2/3高選擇性抑制劑，本次獲批臨床后，該藥即將在中國開展針對晚期實體瘤的首次人體1期臨床試驗。據介紹，首代泛FGFR抑制劑已在針對多種攜帶FGFR2/3變異的腫瘤中展現出臨床療效，并在全球范圍內逐步獲批上市。ABSK061作為第二代FGFR抑制劑，通過降低對FGFR1的抑制以及保持對FGFR2/3的高活性，有望在臨床上取得更好的安全窗及療效。除腫瘤以外，ABSK061還具備拓展用于治療包括軟骨發育不全在內的多種非腫瘤適應癥的潛力。
5、三生國健：重組抗IL-1β人源化單克隆抗體注射液
作用機制：抗IL-1β單抗
適應癥：急性痛風性關節炎
根據三生國健公開資料，重組抗IL-1β人源化單克隆抗體注射液（SSGJ-613）是該公司研發的具有全新可變區序列的抗IL-1β抗體。IL-1β屬于IL-1家族成員，是炎癥信號通路的關鍵分子，它不僅能發揮促炎作用，還可加強T淋巴細胞、B淋巴細胞的反應，因此是自身炎癥性疾病的重要治療靶點。SSGJ-613能夠特異性地與IL-1β結合，有效阻斷IL-1β介導的信號傳導，抑制其產生的炎癥效應，具有治療多種自身免疫性炎癥疾病的潛力。
早先，該藥已經在中國獲批臨床，擬定適應癥為全身型幼年特發性關節炎以及周期性發熱綜合征。本次，該藥新獲批臨床試驗的適應癥為急性痛風性關節炎。
6、瓔黎藥業：YL-13027片
作用機制：TGF-βR1抑制劑
適應癥：實體瘤
根據瓔黎藥業公開資料，YL-13027片為一種新型的轉化生長因子-β受體 1（TGF-βR1）抑制劑。與其它同靶點的抑制劑相比，YL-13027具有更好的針對 TGF-βR2 和其他激酶的選擇性。在臨床前研究中，YL-13027 顯示出優良的抗腫瘤功效、腫瘤免疫調節以及與免疫療法聯用的益處，同時也顯示出較好的藥代動力學特性和較高的安全性。
早先，YL-13027已經在中國獲批開展針對實體瘤的1期臨床試驗，本次該藥獲批臨床的適應癥為聯合信迪利單抗注射液治療實體瘤。研究發現，腫瘤微環境中PD-1和TGF-β通常會同時高表達，同時阻斷PD-1和TGF-β兩個免疫抑制信號可產生協同作用。
7、強生（Johnson & Johnson）：Nipocalimab注射液
作用機制：抗FcRn抗體
適應癥：溫抗體型自身免疫性溶血性貧血
Nipocalimab是一款在研的抗FcRn抗體，是強生公司以約65億美元收購Momenta公司所得。新生兒Fc受體（FcRn）在全身中都有廣泛表達，它在阻止免疫球蛋白G（IgG）抗體的降解過程中起著核心作用。公開資料顯示，nipocalimab正在全球進行多項注冊性研究，在研涉及適應癥超過11種。它還在今年1月被CDE納入突破性治療品種，針對的適應癥為全身型重癥肌無力（gMG）。
本次，該藥獲批臨床針對的適應癥為溫抗體型自身免疫性溶血性貧血（wAIHA）。據了解，這是一種罕見的血液疾病，患病者的免疫系統會產生攻擊患者自己紅細胞的抗體，可導致嚴重的潛在衰弱性貧血。Nipocalimab可通過與FcRn結合，讓被單核細胞和內皮細胞攝入的自身抗體不會重新釋放到血液中，而是在細胞內被降解。
8、安斯泰來（Astellas）：ASP7517注射液
作用機制：載有WT1的人工佐劑載體細胞
適應癥：急性髓系白血病/高危骨髓增生異常綜合征
根據安斯泰來官網信息，ASP7517為一款載有WT1的人工佐劑載體細胞（aAVC）項目，為安斯泰來與Riken公司合作開發。WT1蛋白是威爾姆斯瘤1基因（WT1）編碼的轉錄因子，已有研究顯示，它可能在白血病、乳腺癌、卵巢癌等血液癌癥和實體瘤中起到致癌作用。
目前，ASP7517在海外處于2期臨床試驗階段，正在開發治療急性髓系白血病（AML）/骨髓增生異常綜合征，以及實體瘤。本次，該藥在中國獲批臨床的適應癥為復發/難治性AML和復發/難治性高危骨髓增生異常綜合征。
9、啟元生物：QY201片
作用機制：JAK1/TYK2雙靶點抑制劑
適應癥：斑禿、銀屑病
據啟元生物公開資料介紹，該公司由維眸生物與貝達基金共同創立于2020年，專注于自身免疫疾病的藥物開發。QY201片是啟元生物首個獲批臨床的在研新藥，為一款JAK1/TYK2雙靶點高活性藥物，早先已在中國獲批開展針對特應性皮炎的臨床試驗。本次，該藥有兩個新適應癥獲批臨床，分別為：斑禿、銀屑病。
JAK1、TYK2均是JAK家族的亞型，JAK家族是一類非受體酪氨酸激酶，已經成為治療類風濕性關節炎、銀屑病等自身免疫疾病的重要靶點。據啟元生物介紹，與其他JAK抑制劑相比，QY201具有更高的JAK1/TYK2 抑制活性和選擇性；在酶水平上，對JAK1和TYK2的活性達到皮摩爾級別；在人全血水平上，對JAK2的選擇性達300倍以上；在濕疹和銀屑病藥效模型上，QY201都表現出優越的活性。
10、天辰生物：人源化抗人IgE 單克隆抗體注射液
作用機制：抗人IgE單抗
適應癥：慢性自發性蕁麻疹
天辰生物成立于2020年，致力于在自身免疫疾病和罕見病領域研發具有差異化的新一代大分子抗體。據該公司新聞稿，本次獲批臨床的人源化抗人IgE單克隆抗體注射液為公司成立以來首個獲批臨床的創新藥。公開資料顯示，抗免疫球蛋白E（IgE）抗體通過降低游離IgE水平、下調高親和力IgE受體和限制肥大細胞的脫顆粒化，可減少過敏性炎癥級聯反應中多種介導因子的釋放。
除了上述新藥，本周還有多款1類新藥獲批臨床，如英派藥業的ATR抑制劑IMP9064、Omeros公司的靶向MASP-2單克隆抗體OMS721注射液等等，本文不再一一介紹。希望這些1類新藥后續臨床研究順利進行，早日為患者造福。
參考資料：
[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網.Retrieved Mar4，2022,Fromhttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]各公司官網及公開資料
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