間皮素（Mesothelin）又被稱為MSLN，放射是醫(yī)學(xué)研究研一種糖基磷脂酰肌醇錨定的細(xì)胞表面糖蛋白。其在臨床上已被證明在卵巢癌、所韓射性胰腺癌、俊斌肺癌、團(tuán)隊(duì)體靶探針膽管癌等腫瘤中均有高表達(dá)，出針而在健康組織中，對(duì)間的活MSLN僅表達(dá)于間皮細(xì)胞，皮素在重要器官中表達(dá)極低。向放此外，放射其異常表達(dá)也被證明在腫瘤細(xì)胞增殖、醫(yī)學(xué)研究研黏附及耐藥性方面起著重要作用，所韓射性因此間皮素被認(rèn)為是俊斌非常有潛力的腫瘤特異性治療靶點(diǎn)，目前有10多款藥物進(jìn)入到臨床研究。團(tuán)隊(duì)體靶探針但在基礎(chǔ)和臨床研究中尚缺乏高效且特異活體示蹤探針，出針難以為藥物研發(fā)和病人篩選提供明確指導(dǎo)。
2025年1月29日，復(fù)旦大學(xué)放射醫(yī)學(xué)研究所韓俊斌青年研究員和貴州醫(yī)科大學(xué)陳騰祥教授在核醫(yī)學(xué)期刊European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging上發(fā)表文章題為“Development of a novel molecular probe for visualizing mesothelin on the tumor via positron emission tomography”的研究論文。該研究全新開發(fā)了一種以納米抗體為載體的MSLN靶向放射性探針，在卵巢癌CDX和胰腺癌PDX模型中表現(xiàn)出良好的顯像效果。
圖1. MSLN靶向納米抗體的活性測(cè)定
研究團(tuán)隊(duì)為避免納米抗體探針與內(nèi)源性CA125發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，特意使用從殘基360到殘基597的MSLN片段對(duì)羊駝進(jìn)行免疫，所得的納米抗體性顯示出與MSLN靶點(diǎn)極高的親和力（0.3 nM）。隨后抗體經(jīng)偶聯(lián)和68Ga放射標(biāo)記后依舊對(duì)靶點(diǎn)保持了納摩級(jí)的結(jié)合力。在影像學(xué)實(shí)驗(yàn)中，探針在MSLN高表達(dá)卵巢癌OVCAR-8和低表達(dá)SKOV-3模型中表現(xiàn)出明顯的差異，攝入與靶點(diǎn)表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)。作為潛在臨床轉(zhuǎn)化的初步驗(yàn)證步驟，在攜帶經(jīng)證實(shí)高表達(dá)MSLN的胰腺癌患者來源異種移植物（PDX）的小鼠模型中，[68Ga]Ga-NOTA-269-H4表現(xiàn)出更為清晰的影像效果，為后續(xù)進(jìn)一步開展臨床研究打下了良好的基礎(chǔ)。
圖2. 放射性探針在荷瘤小鼠OVCAR-8、SKOV-3、PDX模型中的評(píng)價(jià)
卵巢癌高居?jì)D科癌癥首位，是嚴(yán)重威脅婦女健康的最大疾患，后續(xù)研究將進(jìn)一步挖掘MSLN靶點(diǎn)在核藥診療一體化方面的應(yīng)用潛力。本文第一作者為復(fù)旦大學(xué)放射醫(yī)學(xué)研究所青年副研究員何穎芳和貴州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)碩士研究生孔金萍，通訊作者為復(fù)旦大學(xué)放射醫(yī)學(xué)研究所韓俊斌青年研究員和貴州醫(yī)科大學(xué)陳騰祥教授。
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